Method of controlling structure stability of collagen fibers...

A - Human Necessities – 01 – N

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A01N 1/02 (2006.01) A01N 1/00 (2006.01) A61K 35/32 (2006.01) A61L 2/00 (2006.01) C08H 1/06 (2006.01) C08L 89/06 (2006.01) D01F 4/00 (2006.01)

Patent

CA 2146938

In accordance with the present invention, it has been discovered that the stability of collagen fibers is altered upon treatment of a solution or dispersion of the collagen fibers with a chemical reagent for the inactivation of infectious agents. This fiber destabilization makes it difficult to formulate the collagen fibers to final product when the formulation contains an ingredient which alters the destabilized collagen fibers. Collagen fiber stability in a collagen dispersion can be controlled using either a physical fiber-stabilizing agent or a chemical fiber-stabilizing agent. The physical fiber- stabilizing agent is used to protect the stability of the assembled fibers, without providing for covalent bonding between fibrils which make up the fibers. The chemical fiber-stabilizing agent is used to provide covalent bonding between fibrils, whereby the fibers are stabilized. A stabilized dispersion of collagen fibers is achieved by the presence of a physical fiber-stabilization means comprising a polymeric material of the kind which is capable, at sufficient concentration, of causing collagen fibers to precipitate from solution. Preferred polymeric materials are water soluble or water miscible. Preferably the water soluble or water miscible polymeric material is biocompatible, such as a polyethylene glycol or derivatives thereof. A stabilized dispersion of collagen fibers is also prepared by using a chemical fiber-stabilizing agent which crosslinks fibrils within the fiber, stabilizing the fiber. A preferred method of stabilizing the collagen fiber produced from a solution ora dispersion of collagen treated with an agent for the inactivation of infectious agents is to stabilize the collagen fiber subsequent to the treatment, by using one of the physical or chemical fiber-stabilizing means.

Selon la présente invention, on a découvert que la stabilité des fibres de collagène se trouve modifiée après traitement d'une solution ou dispersion des fibres de collagène avec un réactif chimique, lequel inactive les agents infectieux. Cette déstabilisation des fibres rend difficile l'obtention d'une formulation finale pour les fibres de collagène lorsque la formulation contient un ingrédient qui modifie les fibres de collagène déstabilisées. La stabilité des fibres de collagène dans une dispersion de collagène peut être obtenue à l'aide, soit d'un agent physique stabilisateur de fibres, soit d'un agent chimique stabilisateur de fibres. L'agent physique stabilisateur de fibres protège la stabilité des fibres assemblées, sans former de liaison covalente entre les fibrilles qui constituent les fibres. L'agent chimique stabilisateur de fibres forme une liaison covalente entre les fibrilles, ce qui stabilise lesdites fibres. Une dispersion stabilisée de fibres de collagène est obtenue grâce à la présence de moyens physiques de stabilisation des fibres, comprenant un matériau polymérique qui peut, en concentration suffisante, faire précipiter les fibres de collagène dans la solution. Comme matériaux polymériques, on privilégie ceux qui sont hydrosolubles ou miscibles avec l'eau. Le matériau polymérique hydrosoluble ou miscible avec l'eau est préférablement biocompatible, comme par exemple un polyéthylèneglycol ou un dérivé de celui-ci. On prépare également une dispersion stabilisée de fibres de collagène à l'aide d'un agent chimique stabilisateur des fibres, qui réticule les fibrilles à l'intérieur de la fibre en stabilisant cette dernière. Une méthode privilégiée pour stabiliser les fibres de collagène produites à partir d'une solution ou d'une dispersion de collagène traitée avec un agent inactivant les agents infectieux, consiste à stabiliser les fibres de collagène après le traitement, à l'aide d'un des moyens, physique ou chimique, de stabilisation des fibres.

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