A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/045 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G06F 17/30 (2006.01) G06F 19/00 (2006.01)
Patent
CA 2225682
Method for inducing cell damage by administering a restraining agent (RA) to a target cell population at a concentration and under conditions sufficient to retard but not arrest the progress of the target cells through the cell cycle, and administering a targeted cytotoxic insult (TCI) concomitant with or subsequent to the application of the RA. The invention also relates to a microculture indicator system and auxiliary data analysis procedures for identifying, designing and using new agents as restraining agents or targeted cytotoxic insults, and for improving synergistic combinations of existing agents. In embodiments of the invention, the RA can be a ribonucleotide reductase inhibitor, a dihydrofolate reductase inhibitor, a thymidylate synthase inhibitor, a DNA polymerase inhibitor, a protein kinase inhibitor or a topoisomerase inhibitor. In addition, embodiments of the invention include, as TCI, indole carbazoles, such as staurosporine, K252a, KT5926, and KT5720. In a specific embodiment, the RA is thymidine and the TCI is staurosporine.
L'invention se rapporte à un procédé amélioré destiné à induire des lésions cellulaires, par l'administration d'un agent de ralentissement (RA) à une population cellulaire cible en une concentration suffisante et dans des conditions appropriées pour retarder, mais non interrompre la progression des cellules cibles dans le cycle cellulaire, et l'administration simultanée ou ultérieure à celle de l'agent de ralentissement, d'un agent d'agression cytotoxique ciblé (TCI). L'invention se rapporte également à un système indicateur en microculture et à des procédures d'analyse de données auxiliaires visant à identifier, concevoir et utiliser de nouveaux agents comme agents de ralentissement ou agents d'agression cytotoxiques ciblés, ainsi qu'à améliorer les associations synergiques des agents existants. Dans des modes de réalisation de l'invention, l'agent de ralentissement peut être un inhibiteur de ribonucléotide réductase, de dihydrofolate réductase, de thymidylate synthase, d'ADN polymérase, de protéine kinase ou de topoisomérase. En outre, selon des variantes de l'invention on utilise, comme agent TCI, les indole carbazoles tels que la staurosporine, K252a, KT5926, et KT5720. Dans une variante spécifique, l'agent de ralentissement est la thymidine et l'agent TCI est la staurosporine.
Grimley Philip M.
Mehta Sunil
Henry M. Jackson Foundation
Kirby Eades Gale Baker
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1354399