Method of inhibiting leukocyte adhesion to fibrinogen

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 1/00 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/31 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2367830

A method is provided for reducing or preventing the adhesion of polymorphonuclear (PMN) leukocytes to fibrinogen such as might occur at the situs of a vascular injury due to disease or a surgical operation such as balloon angioplasty or a vascular transplantation by administration of a composition containing an effective amount of a Clf40 or Clf41 protein from the ligand-binding region of the ClfA protein from staphylococcal bacteria. The use of Clf40 or Clf41 compositions can inhibit adhesion to fibrinogen at the endothelial level so as to treat or prevent undesirable conditions associated with vascular injury, including the development of atherosclerotic plaque or inflammation. In addition, the present invention provides methods of isolating and purifying the Clf40 and Clf41 regions, as well as methods of using compositions containing these proteins in the treatment or prevention of infectious irritations or disease conditions caused by staphylococcal bacteria. Further, the invention contemplates the development and use of vaccines and antibodies based on the Clf40 and Clf41 protein regions, and the use of Clf40 and Clf41 in various methods including the generation of an immune response against these proteins, the enhancement of the immune response against staphylococcal bacteria, and the increase in the phagocytic capacity in the host to counter infection.

L'invention concerne un procédé de prévention ou de réduction de l'adhésion des leucocytes polymorphonucléaires au fibrinogène qui peut intervenir par exemple sur le site d'une lésion vasculaire due à une maladie ou à une intervention chirurgicale du type angioplastie par ballonnet ou transplantation vasculaire, consistant à administrer une composition qui renferme une quantité efficace de protéine Clf40 ou Clf41 provenant de la région de liaison de ligand de la protéine ClfA de bactéries staphylocciques. L'utilisation de ces compositions Clf40 ou Clf41 inhibe l'adhésion au fibrinogène au niveau endothélial, de manière à prévenir et à traiter les états indésirables associés à une lésion vasculaire, y compris le développement de la plaque d'athérosclérose ou l'inflammation. En outre, l'invention concerne des procédés relatifs à l'isolation et à la purification des régions Clf40 et Clf41, ainsi que des procédés relatifs à l'utilisation des compositions renfermant les protéines considérées dans la prévention ou le traitement d'irritations infectieuses engendrées par les bactéries staphylocciques. L'invention concerne par ailleurs l'élaboration et l'utilisation de vaccins et d'anticorps reposant sur les régions des protéines considérées, ainsi que l'utilisation desdites régions dans divers procédés, entre autres pour engendrer une réponse immunitaire contre les protéines en question, améliorer la réponse immunitaire contre les bactéries staphylocciques, et augmenter la capacité phagocyte chez le sujet pour lutter contre l'infection.

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