C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 221/14 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/473 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01)
Patent
CA 2373416
The present invention relates to compositions which inhibit the binding of nerve growth factor to the p75NTR common neurotrophin receptor and methods of use thereof. In one embodiment, the compound which inhibits binding of nerve growth factor to p75NTR comprises, particularly when bound to nerve growth factor, at least two of the following: (1) a first electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys34 of nerve growth factor; (2) a second electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys95 of nerve growth factor; (3) a third electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys88 of nerve growth factor; (4) a fourth electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys32 of nerve growth factor; and (5) a hydrophobic moiety which interacts with the hydrophobic region formed by Ile31, Phe101 and Phe86 of nerve growth factor.
La présente invention se rapporte à des compositions qui inhibent la liaison du facteur de croissance neuronal au récepteur de neurotrophine commun p75?NTR¿, ainsi qu'à des procédés d'utilisation de ces compositions. Dans une réalisation, le composé qui inhibe la liaison du facteur de croissance neuronal au p75?NTR¿ comporte, notamment lorsqu'il est lié au facteur de croissance neuronal, au moins deux des éléments suivants: (1) un premier atome électronégatif ou groupe fonctionnel positionné de manière à interagir avec Lys?34¿ du facteur de croissance neuronale; (2) un deuxième atome électronégatif ou groupe fonctionnel positionné de manière à interagir avec Lys?95¿ du facteur de croissance neuronale; (3) un troisième atome électronégatif ou groupe fonctionnel positionné de manière à interagir avec Lys?88¿ du facteur de croissance neuronale; (4) un quatrième atome électronégatif ou groupe fonctionnel positionné de manière à interagir avec Lys?32¿ du facteur de croissance neuronale; et (5) une fraction hydrophobe qui interagit avec la région hydrophobe formée par Ile?31¿, Phe?101¿ et Phe?86¿ du facteur de croissance neuronale.
Marone Sandra
Riopelle Richard John
Ross Gregory M.
Shamovsky Igor L.
Weaver Donald F.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Queen's University At Kingston
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1699348