C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 221/14 (2006.01) A61K 31/4035 (2006.01) A61K 31/473 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) C07D 209/48 (2006.01)
Patent
CA 2373697
The present invention relates to compositions which inhibit the binding of nerve growth factor to the p75NTR common neurotrophin receptor and methods of use thereof. In one embodiment, the compound which inhibits binding of nerve growth factor to p75NTR comprises, particularly when bound to nerve growth factor, at least two of the following: (1) a first electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys34 of nerve growth factor; (2) a second electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys95 of nerve growth factor; (3) a third electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys88 of nerve growth factor; (4) a fourth electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys32 of nerve growth factor; and (5) a hydrophobic moiety which interacts with the hydrophobic region formed by Ile31, Phe101 and Phe86 of nerve growth factor.
L'invention porte sur des compositions inhibant la fixation du facteur de croissance du nerf au récepteur commun de la neurotrophine, le p75?NTR¿, et sur leurs procédés d'utilisation. Dans l'une des exécutions, le composé inhibiteur comprend, particulièrement lorsqu'il est fixé au facteur de croissance du nerf, au moins deux des éléments suivants: (1) un premier atome ou groupe fonctionnel électronégatif placé de manière à interagir avec le Lys ?34¿ du facteur de croissance du nerf; (2) un deuxième atome ou groupe fonctionnel électronégatif placé de manière à interagir avec le Lys?95¿ du facteur de croissance du nerf; (3) un troisième atome ou groupe fonctionnel électronégatif placé de manière à interagir avec le Lys?88¿ du facteur de croissance du nerf; (4) un quatrième atome ou groupe fonctionnel électronégatif placé de manière à interagir avec le Lys?32¿ du facteur de croissance du nerf; et (5) un fragment hydrophobe interagissant avec la région hydrophobe formée par les Ile?31¿, Phe?101¿ et Phe?86¿ du facteur de croissance du nerf.
Marone Sandra
Riopelle Richard J.
Ross Gregory M.
Shamovsky Igor L.
Weaver Donald F.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Queen's University
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1737007