Method of preventing proliferation of retinal pigment...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/593 (2006.01) A61K 31/51 (2006.01) A61K 31/573 (2006.01) A61P 27/02 (2006.01)

Patent

CA 2558199

Proliferation of retinal pigment epithelium following surgery or trauma or resulting in ocular diseases associated with choroidal neovascularization, such as age related macular degeneration and histoplasmosis syndrome, is prevented by contacting retinal pigment epithelium cells with a therapeutic amount of a retinoic acid receptor (RAR) agonist, preferably one with specific activity for retinoic acid receptors. Preferably the RAR agonist is also a potent antagonist of AP1-dependent gene expression. Alternatively, the proliferation of retinal pigment epithelium is ameliorated with a therapeutic amount of an AP-l antagonist, alone or in combination with an RAR agonist. The drug can be administered by bolus injection into the vitreous cavity using a dosage from about 50 to 150 µg, or by slow release from liposomes or an oil tamponade injected into the vitreous cavity. Formulations for preventing proliferation of retinal pigment epithelium are also provided.

On prévient la prolifération des cellules de l'épithélium pigmentaire de la rétine apparaissant à la suite d'une intervention chirurgicale, d'un traumatisme ou d'une maladie de l'oil associée à une néovascularisation de la choroïde, par exemple la dégénérescence maculaire liée à l'âge et l'histoplasmose, en mettant en contact les cellules de l'épithélium pigmentaire avec une quantité thérapeutique d'un agoniste du récepteur de l'acide rétinoïque (RAR), de préférence un agoniste présentant une activité spécifique envers les récepteurs de l'acide rétinoïque. En outre, l'agoniste du RAR est préférablement un antagoniste de l'expression du gène dépendant de l'AP1. Facultativement, on favorise la prolifération de l'épithélium pigmentaire de la rétine à l'aide d'une quantité thérapeutique d'un antagoniste de l'AP-l, seul ou en association avec un agoniste du RAR. Le médicament peut être administré par une injection en bolus dans la chambre postérieure à une dose d'environ 50 à 150 ug, par une libération lente de celui-ci emmagasiné dans des liposomes ou par une tamponnade d'huile injectée dans la chambre postérieure. L'invention porte aussi sur des formulations destinées à prévenir la prolifération de l'épithélium pigmentaire de la rétine.

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