Method of producing 2' -deoxy-5-azacytidine (decitabine)

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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C07H 19/12 (2006.01)

Patent

CA 2703560

Method of producing 2'-deoxy-5-azacytidine (Decitabine) by providing a com- pound of formula (I), wherein R is a removable substituent known per se; and Rl is a removable substituent; further providing a silylated base of formula (II), wherein R2 is a protecting group, preferably a trimethylsilyl TMS) -residue; reacting the compound of formula (I) and the com- pound of formula (II) together in a suitable anhydrous solvent and in the presence of a suitable catalyst; and removing the substituents R from the compound obtained in order to obtain the com- pound 2'-deoxy-5-azacytidine (Decitabine), characterized in that said catalyst is selected from the group comprising a salt of an aliphatic sulphonic acid or a salt of a strong inorganic acid.

La présente invention concerne un procédé permettant d'obtenir de la 2'-désoxy-5-azacytidine (décitabine) en produisant un composé répondant à la formule (I) : R étant un substituant amovible, connu en soi ; et R1 étant un substituant amovible ; puis en produisant une base silylée représentée par la formule (II) : R2 étant un groupe de protection, de préférence un résidu de triméthylsilyle (TMS) ; en faisant réagir le composé répondant à la formule (I) avec le composé répondant à la formule (II) dans un solvant anhydre approprié et en présence d'un catalyseur approprié ; et en éliminant les substituants R du composé obtenu en vue d'obtenir le composé 2' -désoxy-5-azacytidine (décitabine), le procédé étant caractérisé en ce que ledit catalyseur est sélectionné parmi le groupe comprenant un sel d'un acide sulfonique aliphatique ou un sel d'un acide fort inorganique.

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