C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/00 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01)
Patent
CA 2605697
A method for generating human IgG1 antibodies with enhanced Fc effector function is disclosed. In practicing the method, an IgG1 Fc look-through mutagenesis (LTM) coding library directed at four receptor-contact regions of the Fc CH2 portion of in human IgG1 Fc is expressed in a system in which the mutated Fc fragments are displayed on the surfaces of the expression cells. The fragments are then screened for altered binding affinity to a selected Fc receptor or other Fc-binding protein. The selected mutations may be used, in turn, to guide the selection of multiple substitutions in the construction of a walk-through mutation (WTM) library, for generating additional Fc fragment mutations with desired binding properties. The antibodies so produced have a variety of therapeutic and diagnostic applications.
L'invention concerne un procédé permettant de générer des anticorps IgG1 humains à fonction effectrice. Lors de l'exécution de ce procédé, une bibliothèque de codage de mutagenèse de type look-through (LTM) IgG1FC orientée vers quatre régions de contact de récepteur de la partie FcCH2 dans l'IgG1Fc humain s'exprime dans un système dans lequel les fragments Fc mutés sont présentés sur les surfaces des cellules d'expression. Les fragments sont ensuite criblés à la recherche d'affinité de liaison modifiée au récepteur Fc choisi ou à une autre protéine de liaison Fc. Les mutations choisies peuvent servir, à leur tour, à guider la sélection de plusieurs substitutions lors de la construction d'une bibliothèque de mutation traversante (WTM), pour créer des mutations de fragments Fc additionnelles présentant les propriétés de liaison recherchées. Les anticorps ainsi produits offrent une variété d'applications thérapeutiques et diagnostiques.
Bhatt Ramesh
Cappuccilli Guido
Crea Roberto
Rajpal Arvind
Shen Randy
Bioren Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1933561