G - Physics – 01 – N
Patent
G - Physics
01
N
G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2681808
A method of screening for a molecule which decreases apoptosis of a cell, comprising: i) combining the candidate molecule and an assay cell; and ii) determining the change in survival of the assay cell in the presence of the molecule relative to a control. In one embodiment, the assay cell is treated with an apoptosis inducing agent prior to or between steps i) and ii). In one example, the treating agent reduces the level or activity of a pro-survival member of the Bcl-2 protein family, such as Bcl xL or Mcl 1. In another embodiment, the level or activity of at least one pro-survival member of the Bcl-2 family is reduced in the cell of step i). In some embodiments, this is independent of any effect of the candidate molecule or apoptosis promoting agent. By reducing the level or activity of one or more pro-survival Bcl-2 protein family members in the assay cell, the cell will undergo apoptosis mediated inter alia by Bak or Bax or Bak and Bax unless it is rescued by the candidate molecule.
L'invention concerne un procédé de criblage pour une molécule qui diminue l'apoptose d'une cellule, le procédé comprenant : i) la combinaison de la molécule candidate et d'une cellule de dosage ; et ii) la détermination du changement de survie de la cellule de dosage en présence de la molécule par rapport à un témoin. Dans un mode de réalisation, la cellule de dosage est traitée par un agent induisant l'apoptose avant ou entre les étapes i) et ii). Dans un exemple, l'agent de traitement réduit le niveau ou l'activité d'un élément pro-survie de la famille de protéines Bcl-2, telle que Bcl xL ou Mcl 1. Dans un autre mode de réalisation, le niveau ou l'activité d'au moins un élément pro-survie de la famille Bcl-2 est réduit dans la cellule à l'étape i). Dans certains modes de réalisation, ceci est indépendant d'un quelconque effet de la molécule candidate ou de l'agent favorisant l'apoptose. Par la réduction du niveau ou de l'activité d'un ou de plusieurs éléments pro-survie de la famille de protéines Bcl-2 dans la cellule de dosage, la cellule subira une apoptose à médiation entre autres par Bak ou Bax, ou Bak et Bax, à moins qu'elle ne soit sauvée par la molécule candidate.
Huang David C. S.
Kile Benjamin Thomas
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1422251