Method of simultaneously enhancing analgesic potency and...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/485 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 38/33 (2006.01)

Patent

CA 2195122

This invention relates to a method of selectively enhancing the analgesic potency of morphine and other clinically used bimodally-acting opioid agonists and simultaneously attenuating development of physical dependence, tolerance and other undesirable side effects caused by the chronic administration of said bimodally-acting opioid agonists comprising the co-administration of a bimodally-acting opioid agonist which activates both inhibitory and excitatory opioid receptor-mediated functions of neurons in the nociceptive (pain) pathways of the nervous system and an opioid receptor antagonist which selectively inactivates excitatory opioid receptor-mediated side effects. This invention also relates to a method of using excitatory opioid receptor antagonists alone to block the undesirable excitatory side effects of endogenous bimodally-acting opioid agonists which may be markedly elevated during chronic pain. This invention further relates to a method of long-term treatment of previously detoxified opiate, cocaine and alcohol addicts utilizing said excitatory opioid receptor antagonists, either alone or in combination with low-dose methadone, to prevent protracted physical dependence, and to compositions comprising an excitatory opioid receptor antagonist of the invention and a bimodally-acting opioid agonist.

Procédé permettant d'accroître de manière sélective la puissance analgésique de la morphine et d'autres agonistes opioïdes à action bimodale utilisés dans des traitements cliniques, tout en atténuant le développement d'une dépendance physique, d'une tolérance et d'autres effets secondaires provoqués par l'administration chronique de ces agonistes opioïdes à action bimodale. Ce procédé consiste à administrer simultanément un agoniste opioïde à action bimodale qui active les fonctions aussi bien inhibitrices qu'excitatrices, médiées par un récepteur opiacé, de neurones dans les voies nociceptives (douleur) du système nerveux, et un antagoniste de récepteur opiacé qui inactive sélectivement les effets secondaires excitateurs régulés par le récepteur opiacé. Cette invention se rapporte également à un procédé d'utilisation d'antagonistes excitateurs de récepteur opiacé seuls pour bloquer les effets secondaires excitateurs indésirables d'agonistes opioïdes endogènes à action bimodale, effets qui peuvent être très marqués pendant des épisodes de douleurs chroniques. Cette invention se rapporte aussi à un procédé de traitement de longue durée de patients alcooliques, cocaïnomanes ou souffrant de dépendance opiacée, désintoxiqués auparavant, dans lequel on utilise lesdits antagonistes excitateurs de récepteur opiacé, soit seuls soit en combinaison avec de la méthadone à faibles doses, afin d'empêcher une dépendance physique prolongée, ainsi qu'à des compositions comprenant un antagoniste excitateur de récepteur opiacé décrit et un agoniste opioïde à action bimodale.

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