Method of treating ischemic disease

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 5/10 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) C07K 14/515 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)

Patent

CA 2516486

It is intended to provide a method of treating an ischemic diseases involving the step of administering angiopoietin-1 (Ang-1) or a vector encoding Ang-1, and a kit for treating an ischemic disease containing Ang-1. A vector expressing Ang-1 is constructed and administered alone into the cardiac muscle of rat in the acute myocardial infarction stage to thereby topically express Ang-1 in the cardiac muscle. As a result, there are observed remarkable effects such as a decrease in the postinfarction mortality rate, an increase in the blood vessel count in the cardiac muscle, shrinkage of a cardiac infarction focus and improvement in heart functions. It is unnecessary to administer VEGF which is required in angiogenesis by Ang-1. When an Ang-1- expression virus vector is administered into a model animal suffering from serious ischemia in limb induced by artery ligation, furthermore, a remarkable therapeutic effect is observed. The Ang-1 gene therapy is excellent as a safe and efficacious method for treating ischemic diseases such as ischemic heart diseases and ischemia in limb.

La présente invention a trait à un procédé de traitement de maladies ischémiques comprenant l'étape d'administration d'angiopoiétine de type 1 (Ang-1) ou un vecteur codant pour l'angiopoiétine de type 1, et à une trousse pour le traitement de maladie ischémique contenant de l'angiopoiétine de type 1. Un vecteur exprimant l'angiopoiétine de type 1 est construit et administré seul dans le muscle cardiaque de rat au stade de l'infarctus aigu du myocarde en vue de l'expression topique de l'angiopoiétine de type 1 dans le muscle cardiaque. Par conséquent, des effets notables ont été observés tels que la réduction dans le taux de mortalité post-infarctus, une augmentation dans la nombre de vaisseaux sanguins dans le muscle cardiaque, le rétrécissement du point focal d'infarctus cardiaque et l'amélioration des fonctions cardiaques. Il n'est pas nécessaire d'administrer un facteur de croissance endothéliale qui est nécessaire dans l'angiogenèse par l'angiopoiétine de type 1. Lors de l'administration du vecteur virale d'expression de l'angiopoiétine de type 1 chez un animal modèle souffrant d'ischémie aiguë dans une membre induite par ligature, on observe en outre un effet thérapeutique notable. La thérapie génique par l'angiopoiétine de type 1 est excellente en tant que procédé sécurisé et efficace pour le traitement de maladies ischémiques tels que des cardiopathies ischémiques et l'ischémie de membres.

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