A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/473 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/4738 (2006.01) A61K 31/4741 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 25/16 (2006.01) A61P 25/18 (2006.01)
Patent
CA 2434736
The present invention relates to the treatment of dopamine-related dysfunction using full D1 dopamine receptor agonists in an intermittent dosing protocol with a short, but essential, "off-period". The D1 agonist concentration is reduced during the "off-period" to obtain a plasma concentration of agonist that suboptimally activates D1 dopamine receptors for a period of time to prevent induction of tolerance. Specifically, the method comprises the steps of administering to a patient a full D1 agonist with a half-life of up to about 6 hours periodically at a dose resulting in a first plasma concentration of agonist capable of activating D1 dopamine receptors to produce a therapeutic effect. The dose is reduced at least once every 24 hours to obtain a second lower plasma concentration of agonist which results in suboptimal activation of D1 dopamine receptors for a period of time sufficient to prevent induction of tolerance.
La présente invention concerne le traitement d'un dysfonctionnement associé à la dopamine, dans lequel on utilise des agonistes entiers des récepteurs de la dopamine D1 selon un protocole de dosage intermittent avec une <=période de repos>= courte mais essentielle. La concentration d'agonistes D1 est réduite au cours de la <=période de repos>= afin d'obtenir une concentration plasmatique d'agonistes activant de manière sous-optimale les récepteurs de la dopamine D1 pendant un certain temps afin de prévenir l'induction de tolérance. La méthode consiste plus spécifiquement à administrer à un patient un agoniste entier D1 avec une demi-vie allant jusqu'à 6 heures périodiquement selon un dosage permettant d'obtenir une première concentration plasmatique d'agonistes pouvant activer les récepteurs de la dopamine D1 et produire un effet thérapeutique. La dose est réduite au moins une fois toutes les 24 heures de manière à obtenir une seconde concentration plasmatique inférieure d'agonistes permettant d'activer de manière sous-optimale les récepteurs de la dopamine D1 pendant une période de temps suffisante pour prévenir l'induction de tolérance.
Huang Xuemei
Mailman Richard Bernard
Nichols David Earl
Purdue Research Foundation
Smart & Biggar
University Of North Carolina At Chapel Hill
LandOfFree
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