Method of using adenoviral vectors with increased...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/861 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01)

Patent

CA 2517294

The invention provides a method of expressing an exogenous nucleic acid in a mammal. The method comprises slowly releasing into the bloodstream a dose of replication-deficient or conditionally-replicating adenoviral vector having reduced ability to transduce mesothelial cells and hepatocytes. The normalized average bloodstream concentration of the adenovirus over 24 hours post- administration is at least about 1%. Alternatively, the normalized average bloodstream concentration over 24 hours post-administration is at least about 5-fold greater than the normalized average bloodstream concentration for an equivalent dose of a wild-type adenoviral vector. A method of destroying tumor cells in a mammal also is provided.

L'invention concerne un procédé d'expression d'un acide nucléique exogène chez un mammifère. Le procédé comprend l'étape consistant à libérer doucement dans le flux sanguin une dose de vecteur adénoviral présentant une déficience de réplication ou une réplication conditionnelle ainsi qu'une capacité réduite à transduire les cellules mésothéliales et les cellules hépatocytes. La concentration moyenne normalisée dans le flux sanguin de l'adénovirus pendant les 24 heures suivant l'administration est d'au moins environ 1 %. Selon une variante, ladite concentration moyenne normalisée dans le flux sanguin pendant les 24 heures suivant l'administration est d'au moins environ 5 fois plus grande que la concentration moyenne normalisée dans le flux sanguin pour une dose équivalente de vecteur adénoviral sauvage. L'invention concerne également un procédé de destruction de cellules tumorales chez un mammifère.

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