Method to increase class i presentation of exogenous...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 38/04 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2407104

Methods and compositions for use of human dendritic cells to activate T cells for immunotherapeutic responses against primary and metastatic cancer are disclosed. In one embodiment, human dendritic cells exposed to a tumor associated antigen, or an antigenic fragment thereof in combination with bacillus Calmette-Guerin (BCG), are administered to a cancer patient to activate a predominantly CD8+T cell response in vivo. In an alternate embodiment, human dendritic cells are exposed to a tumor associated antigen or a specific antigenic peptide in combination with BCG in vitro and incubated or cultured with primed or unprimed T cells to activate a predominantly CD8+T cell response in vitro. The activated T cells are then administered to a cancer patient. Antigen in combination with BCG is processed by dendritic cells through the MHC-CLASS I compartment which provides for a predominantly CD8+T cell response. The addition of LPS provides for a greater number of mature dendritic cells enhancing the T cell response to antigen. Methods and compositions for human dendritic cells with extended life span and cryopreserved dendritic cells are disclosed.

L'invention concerne des méthodes et des compositions comprenant l'utilisation de cellules dendritiques humaines pour activer les lymphocytes T afin d'induire des réponses immunothérapeutiques contre le cancer primitif et métastatique. Dans un mode de réalisation, les cellules dendritiques humaines exposées à un antigène associé aux tumeurs, ou à un fragment antigénique combiné avec le bacille de Calmette et Guérin (BCG), sont administrées à un patient atteint d'un cancer pour activer une réponse prédominante du lymphocyte T CD8?+¿ <i>in vivo</i>. Dans un autre mode de réalisation, les cellules dendritiques humaines sont exposées à un antigène associé aux tumeurs ou à un peptide antigénique spécifique en combinaison avec le BCG <i>in vitro</i> et incubées ou cultivées avec des lymphocytes T sensibilisés ou non sensibilisés pour activer une réponse prédominante du lymphocyte T CD8?+¿ <i>in vitro</i>. Ces lymphocytes T activés sont alors administrés à un patient atteint d'un cancer. L'antigène combiné avec le BCG est traité par les cellules dendritiques par l'intermédiaire du compartiment MHC de classe 1 permettant d'obtenir une réponse prédominante du lymphocyte T CD8?+¿. L'addition de LPS permet d'obtenir un plus grand nombre de cellules dendritiques mûres augmentant la réponse du lymphocyte T à l'antigène. L'invention concerne également des méthodes et des compositions comprenant des cellules dendritiques humaines présentant une plus longue durée de vie ainsi que des cellules dendritiques cryopréservées.

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