Methods and apparatus for preparation of lipid vesicles

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 9/127 (2006.01)

Patent

CA 2378430

Improved production of lipid vesicles is achieved using an apparatus for preparation of a lipid vesicle that includes: (a) a first reservoir for receiving a buffer composition; (b) a static mixer for agitating buffer composition in the first reservoir; (c) a second reservoir for receiving a lipid solution; (d) a dispensing head for introducing lipid solution from the second reservoir into the first reservoir, and (e) a connector joining the second reservoir to the dispensing head for conducting lipid solution from the second reservoir to the dispensing head. The dispensing head has formed therein one or more injection ports having a diameter of 2 mm or less. To use the apparatus, one first prepares a solution of ethanolic lipid comprising from about 1 to about 100 mg/ml lipid in at least 90% by weight ethanol. This ethanolic lipid is injected directly into aqueous buffer through the injection port to make a lipid/buffer mixture, which is mixed by turbulent passage through a static mixer. The resulting lipid vesicles, prior to an extrusion step, are in about 10 % or more by weight ethanol, and have average diameter of from about 80 nm to about 200 nm.

Selon l'invention, on améliore la production de vésicules de lipides grâce à un appareil destiné à la préparation de vésicules de lipides qui comporte: (a) un premier réservoir destiné à recevoir une composition tampon; (b) un mélangeur statique destiné à agiter cette composition tampon dans le premier réservoir; (c) un second réservoir destiné à recevoir la solution lipidique; (d) une tête de distribution destinée à introduire la solution lipidique du second réservoir dans le premier réservoir, et (e) un connecteur permettant d'assembler le second réservoir à la tête de distribution afin d'amener la solution lipidique du second réservoir à la tête de distribution. Cette dernière comprend un ou plusieurs orifices d'injections ayant un diamètre de 2 mm ou moins. Pour utiliser cet appareil, on prépare d'abord une solution de lipide éthanolique comprenant entre environ 1 et environ 100 mg/ml de lipide dans au moins 90 % en poids d'éthanol. On introduit ensuite ce lipide éthanolique directement dans le tampon aqueux par l'orifice d'injection afin d'obtenir un mélange lipide/tampon qui est mélangé par agitation dans un mélangeur statique. Les vésicules de lipides obtenus avant une étape d'extrusion se trouvent dans environ 10 % ou plus d'éthanol en poids et présentent un diamètre moyen compris entre environ 80 nm et environ 200 nm.

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