A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 47/48 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 35/28 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
Patent
CA 2698595
The present invention provides methods for inhibiting interleukin-3 receptor- expressing cells, and, in particular, inhibiting the growth of such cells by using a diphtheria toxin-human interleukin-3 conjugate (DT-IL3) that is toxic to cells express-ing the interleukin-3 receptor. In preferred embodiments, the DT-IL3 conjugate is a fusion protein comprising amino acids 1-388 of diphtheria toxin fused via a peptide linker to full-length, human interleukin- 3. In certain embodiments, the methods of the present invention relate to the administration of a DT-IL3 conjugate to inhibit the growth of cancer cells and/or cancer stem cells in humans, which cells express one or more subunits of the interleukin-3 receptor. Exemplary cells include myeloid leukemia cancer stem cells. In other embodiments, the methods of the present invention relate to ex vivo purging of bone marrow or peripheral blood to remove cells that express one or more subunits of the interleukin-3 receptor such that the purged bone marrow or peripheral blood is suitable, e.g., for autologous stem cell transplantation to restore hematopoietic function.
La présente invention concerne des méthodes destinées à inhiber les cellules exprimant le récepteur de l'interleukine 3, et notamment à inhiber la croissance de ces cellules par utilisation d'un conjugué toxine diphtérique-interleukine 3 humaine (DT-IL3) toxique pour les cellules exprimant le récepteur de l'interleukine 3. Dans des modes de réalisation préférés, le conjugué DT-IL3 est une protéine hybride comprenant les acides aminés 1-388 de la toxine diphtérique fusionnée par l'intermédiaire d'un lieur peptidique à l'interleukine 3 humaine pleine longueur. Dans certains modes de réalisation, les méthodes de la présente invention concernent l'administration d'un conjugué DT-IL3 pour inhiber la croissance de cellules cancéreuses et/ou de cellules souches cancéreuses chez l'homme, ces cellules exprimant une ou plusieurs sous-unités du récepteur de l'interleukine 3. Parmi ces cellules figurent, par exemple, les cellules souches cancéreuses de la leucémie myéloïde. Dans d'autres modes de réalisation, les méthodes de la présente invention concernent la purge ex vivo de la moelle épinière ou du sang périphérique pour éliminer les cellules exprimant une ou plusieurs sous-unités du récepteur de l'interleukine 3, de sorte que la moelle épinière ou le sang périphérique purgé convienne, par exemple, à une autogreffe de cellules souches visant à rétablir la fonction hématopoïétique.
Frankel Arthur E.
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1555660