C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 5/10 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/07 (2006.01) C07K 5/103 (2006.01) C07K 5/107 (2006.01) C07K 5/11 (2006.01) C07K 5/117 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)
Patent
CA 2467892
The invention provides isolated agents having a core peptide selected from the group consisting of Core peptides 5 through 39 and 42 through 55, wherein the agent derepresses an IAP-inhibited caspase. Also provided is an isolated agent having a core structure selected from any of the structures shown in Figures 5, 9, 10, 14B, and 21-24 wherein said agent derepresses an IAP-inhibited caspase. The invention further provides a method of derepressing an IAP- inhibited caspase. The method consists of contacting an IAP-inhibited caspase with an effective amount of an agent to derepress an IAP-inhibited caspase, the agent having a core motif selected from the group consisting of a core peptide having a sequence set forth in any of Core peptides 4 through 39 and 42 through 55, and a core structure selected from the group consisting of TPI759, TPI882,TPI914 or TPI927. The methods of the invention also can be used for promoting apoptosis in a cell and for reducing the severity of a pathology characterized by reduced levels of apoptosis. Methods for identifying agents that derepress an IAP-inhibited caspase are also provided.
La présente invention concerne des agents isolés présentant un peptide coeur sélectionné dans le groupe comprenant des peptides coeur 5 à 39 et 42 à 55, lesdits agents déréprimant une caspase inhibée par un IAP. L'invention concerne également un agent isolé présentant une structure coeur sélectionnée parmi n'importe laquelle des structures présentées dans les figures 5, 9, 10, 14B, et 21-24, ledit agent déréprimant une caspase inhibée par un IAP. L'invention concerne encore une méthode de dérépression d'une caspase inhibée par un IAP. Ladite méthode consiste à mettre en contact une caspase inhibée par un IAP avec une quantité efficace d'un agent afin de déréprimer une caspase inhibée par un IAP, ledit agent présentant un motif structural central sélectionné dans le groupe comprenant un peptide coeur possédant une séquence présentée dans n'importe lequel des peptides coeur 4 à 39 et 42 à 55, et une structure centrale sélectionnée dans le groupe comprenant TPI759, TPI882,TPI914 ou TPI927. Les méthodes selon l'invention peuvent également être utilisées pour favoriser l'apoptose dans une cellule et pour diminuer la gravité d'une pathologie caractérisée par des niveaux diminués d'apoptose. L'invention concerne également des méthodes d'identification d'agents qui dérépriment une caspase inhibée par un IAP.
Houghten Richard A.
Nefzi Adel
Ostresh John M.
Pinilla Clemencia
Reed John C.
Smart & Biggar
The Burnham Institute
Torrey Pines Institute For Molecular Studies
LandOfFree
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