Methods and compositions for generating angiostatin

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 38/00 (2006.01) A61K 31/198 (2006.01) A61K 31/401 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 38/48 (2006.01) A61K 38/49 (2006.01) A61K 38/51 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C12N 9/68 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2400497

The invention provides methods of generating angiostatin in vitro comprising contacting plasminogen with a plasminogen activator and a sulfhydryl donor or contacting plasmin with a sulfhydryl donor. The invention also provides a method of treating angiogenic diseases by administering to an animal suffering from such a disease a sulfhydryl donor, a plasminogen activator, or a combination of a sulfhydryl donor and a plasminogen activator. The invention further comprises a composition for generating angiostatin comprising a sulfhydryl donor and a plasminogen activator. The invention also provides a container holding a sulfhydryl donor and/or a plasminogen activator, said container having a label thereon instructing administration of the sulfhydryl donor and/or plasminogen activator to an animal suffering from an angiogenic disease. The invention further provides plasminogen fragments whose N-terminal amino acid is the same as that of plasmin and whose C-terminal amino acid is located in kringle 5 and which inhibit angiogenesis, antibodies which bind selectively to these fragments, methods and kits for using the antibodies, methods and materials for making the fragments by recombinant DNA techniques, and a method of treating an angiogenic disease comprising administering an effective amount of one of the fragments. Finally, the invention provides a method of treating an angiogenic disease comprising administering a transgene coding for one of the fragments.

L'invention concerne des procédés permettant de produire de l'angiostatine in vitro, qui consistent à mettre en contact du plasminogène avec un activateur de plasminogène et un donneur sulfhydryle ou à mettre en contact une plasmine avec un donneur sulfhydryle. La présente invention concerne aussi une méthode de traitement de maladies angiogéniques qui consiste à administrer à un animal souffrant d'une telle maladie un donneur sulfhydryle et, éventuellement, un activateur de plasminogène, ou une combinaison des deux. La présente invention concerne également une composition destinée à produire de l'angiostatine, qui comporte un donneur sulfhydryle et un activateur de plasmonigène, et un récipient contenant un donneur sulfhydryle et/ou un activateur de plasminogène, ledit récipient portant une étiquette sur laquelle figurent des instructions concernant l'administration du donneur sulfhydryle et/ou de l'activateur de plasminogène à un animal souffrant d'une maladie angiogénique. La présente invention concerne encore des fragments de plasminogène dont l'acide aminé N-terminal est le même que celui de la plasmine et dont l'acide aminé C-terminal est situé dans le kringle 5, et qui inhibent l'angiogenèse, des anticorps qui se lient sélectivement à ces fragments, des procédés et des kits destinés à utiliser ces anticorps, des procédés et des substances permettant d'obtenir lesdits fragments par des techniques de recombinaison d'ADN, et une méthode de traitement des maladies angiogéniques qui consiste à administrer une quantité efficace de l'un des fragments. La présente invention concerne enfin une méthode de traitement d'une maladie angiogénique qui consiste à administrer un transgène codant pour l'un des fragments.

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