A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/04 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) C07K 5/00 (2006.01) C07K 7/00 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/10 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01)
Patent
CA 2406746
A composition which elicits antibodies to most (e.g., greater than 95 %) of the known variants of Tat protein of HIV-1 of both the B and non-B clades contains at least two variants of a peptide or polypeptide of the formula: R1- Asp-Pro-Y7-Leu-X9-Pro-Trp-Z12-R2 [SEQ ID NO:8]. According to this formula, Y7 is Arg, Lys, Ser or Asn; X9 is Glu or Asp; Z12 is Lys or Asn; R1 is hydrogen, a lower alkyl, a lower alkanoyl, or a sequence of between 1 to about 5 amino acids, optionally substituted with a lower alkyl or lower alkanoyl; and R2 is a free hydroxyl, an amide, or a sequence of one or up to about 5 additional amino acids, optionally substituted with an amide. In this composition, at least one of the two variants contains Arg at Y7 and Lys at Z12, and in at least a second of the two variants Y7 is Asn and Z12 is Asn. Vaccinal and pharmaceutical compositions can contain one or more such peptides associated with carrier proteins, associated in multiple antigenic peptides or as part of recombinant proteins. The addition to this combination of other optional immunogens can provide other compositions useful in eliciting primate anti-Tat antibodies which cross-react with multiple strains and variants of HIV-1 Tat protein. Vaccinal and pharmaceutical compositions can contain the primate antibodies induced by the peptide compositions for use in passive therapy. Diagnostic compositions and uses are described for assessing the immune status of vaccinated patients.
L'invention porte sur une composition qui élicite des anticorps sur la plupart des variants connus (plus de 95 %) de la protéine Tat du VIH-1 des deux variantes B et non B contenant au moins deux variants d'un peptide ou polypeptide de la formule: R1-Asp-Pro-Y¿7?-Leu-X¿9?-Pro-Trp-Z¿12?-R2[SEQ ID NO:8]. Selon cette formule, Y¿7? représente Arg, Lys, Ser ou Asn; X¿9? représente Glu ou Asp; Z¿12? représente Lys ou Asn; R1 représente hydrogène, un alkyle inférieur, un alcanoyle inférieur ou une séquence comprise entre 1 et environ 5 acides aminés, éventuellement substitués par un alkyle inférieur ou un alcanoyle inférieur; R2 représente un hydroxyle libre, un amide ou une séquence de 1 à environ 5 acides aminés supplémentaires, éventuellement substitués par un amide. Dans cette composition, au moins un des deux variants contient Arg au niveau de Y¿7? Et Lys au niveau de Z¿12?, et dans au moins un second variant Y¿7? représente Asn et Z¿12? représente Asn. Les compositions vaccinales et pharmaceutiques peuvent contenir un ou plusieurs de ces peptides associés à des porteurs, associés en plusieurs peptides antigéniques ou intégrés à des protéines de recombinaison. L'addition de cette combinaison d'autres éventuels immunogènes peut générer d'autres compositions utiles pour éliciter des anticorps dominants anti-Tat qui réagissent à plusieurs souches et variants de la protéine Tat du VIH-1. Ces compositions peuvent également contenir les anticorps dominants induits par les compositions peptidiques destinées à être utilisées en thérapie passive. L'invention porte également sur des compositions de diagnostic et leurs utilisations dans l'évaluation de l'état immun des patients vaccinés.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Thymon L.l.c.
LandOfFree
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