A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/16 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01)
Patent
CA 2438515
Novel methods and compositions are provided for inhibiting interactions between human immunodeficiency viruses (HIVs) and viral coreceptors, including CXCR4 and/or CCR5 coreceptors. The anti-coreceptor binding agent includes a novel peptide portion of the gp120 envelope protein of HIV-1, as well as peptide analogs and mimetics of this peptide, that specifically binds to, or modulates activity of, the coreceptors(s). The anti-coreceptor binding agent is useful as a prophylactic or therapeutic treatment to prevent or inhibit HIV binding to a susceptible cell and thereby reduces infection and/or moderates or treats related diseases. In alternative embodiments, the peptides, analogs and mimetics are effective to inhibit direct co-receptor binding by HIV virus, coreceptor binding by HIV gp 120 proteins or peptides, HIV fusion with target host cells, HIV virion entry into host cells, HIV replication, and HIV transmission between cells and hosts. In more detailed embodiments, the anti- coreceptor binding agents of the invention are multi-tropic by exhibiting activity against HIV interactions with multiple, CXCR4 and CCR5, coreceptors.
La présente invention concerne de nouvelles techniques et de nouvelles compositions permettant d'inhiber les interactions entre des virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et des corécepteurs viraux, notamment les corécepteurs de CXCR4 et/ou de CCR5. L'agent de liaison anti-corécepteur comprend une nouvelle partie peptidique de protéine d'enveloppe gp120 du VIH-1, ainsi que des analogues de peptide et des mimétiques de ce peptide, qui se lie spécifiquement à ce ou ces corécepteurs, ou qui module l'activité de ces derniers. Cet agent de liaison anti-corécepteur convient pour un traitement prophylactique ou thérapeutique destiné à empêcher ou à inhiber la liaison du VIH à une cellule sensible et il réduit ainsi l'infection et/ou atténue ou traite des maladies liées. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, les peptides, les analogues et les mimétiques sont efficaces pour inhiber des corécepteurs directs de liaison par le virus HIV, des corécepteurs de liaison par des peptides ou des protéines gp 120 du VIH, la fusion du VIH avec des cellules hôtes cible, l'entrée d'une protéine VIF du VIH dans des cellules hôtes, la réplication du VIH et la transmission du VIH entre des cellules et des hôtes. Dans des modes de réalisation de l'invention plus détaillés, les agents de liaison anti-récepteur de l'invention sont multi-tropiques et présentent une activité contre les interactions du VIH avec de multiples corécepteurs CXCR4 et CCR5.
Chen Xin
Chertov Oleg
Ii. Sowder Raymond C.
Lubkowski Jacek
Mcgrath Connor
Oyen Wiggs Green & Mutala Llp
Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education
The Government Of The United States Of America
LandOfFree
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