Methods and compositions for modulating il-17f/il-17a...

G - Physics – 01 – N

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G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2680701

The invention provides a novel mouse IL-17F/IL-17A, and further provides uses of such mouse IL-17F/IL-17A in the characterization of the IL-17F/IL-17A heterodimer. The present invention is also related to polynucleotides and polypeptides of the IL-17F/IL-17A signaling pathway, and targeting of the IL-17F/IL-17A signaling pathway in methods of treating IL-17F/IL-17A- associated disorders. The invention thus provides methods of using isolated IL-17F/IL-17A heterodimer, e.g., in a mouse model of airway inflammation, and specific or selective IL-17F/IL-17A modulators (e.g., signaling agonists or signaling antagonists (e.g., specific or selective antagonistic antibodies, specific or selective antagonistic small molecules, etc.)). The invention also provides methods of screening for compounds capable of modulating IL-17F/IL-17A biological activity, e.g., IL-17F/IL-17A signaling antagonists (e.g., using the mouse model of airway inflammation), as well as methods of identifying whether the IL-17F/IL-17A modulator is a specific IL-17F/IL-17A modulator. The invention is also directed to novel methods for diagnosing, prognosing, monitoring, preventing, and/or treating IL-17F/IL-17A-associated disorders, including, but not limited to, inflammatory disorders (e.g., arthritis (including rheumatoid arthritis), psoriasis, systemic lupus erythematosus, and multiple sclerosis), respiratory diseases (e.g., airway inflammation, chronic obstructive pulmonary disease, cystic fibrosis, asthma, allergy), transplant rejection (including solid organ transplant rejection), and inflammatory bowel diseases or disorders (e.g., ulcerative colitis, Crohn's disease). The present invention is further directed to novel therapeutics and therapeutic targets identified by methods of screening of the invention, and uses of such identified therapeutics in methods of treatment and prevention of IL- 17F/IL- 17A-associated disorders.

L'invention propose un nouveau IL-17F/IL-17A de souris et propose en outre les utilisations d'un tel IL-17F/IL-17A de souris dans la caractérisation de l'hétérodimère de IL-17F/IL-17A. La présente invention concerne également des polynucléotides et des polypeptides de la voie de signalisation de IL-17F/IL-17A et du ciblage de la voie de signalisation de IL-17F/IL-17A dans des procédés de traitement de troubles associés à IL-17F/IL-17A. L'invention propose également des procédés d'utilisation d'hétérodimère de IL-17F/IL-17A isolé, par exemple dans un modèle de souris d'inflammation des voies respiratoires et des modulateurs de IL-17F/IL-17A spécifiques ou sélectifs (par exemple, des agonistes de signalisation ou des antagonistes de signalisation (par exemple des anticorps antagonistes spécifiques ou sélectifs, de petites molécules antagonistes spécifiques ou sélectives, etc.)). L'invention propose également des procédés de criblage de composés capables de moduler l'activité biologique de IL-17F/IL-17A, par exemple des antagonistes de signalisation de IL-17F/IL-17A (par exemple, en utilisant le modèle de souris d'inflammation des voies respiratoires), ainsi que des procédés d'identification permettant de savoir si le modulateur de IL-17F/IL-17A est un modulateur de IL-17F/IL-17A spécifique ou non. L'invention concerne également de nouveaux procédés pour le diagnostic, le pronostic, la surveillance, la prévention et/ou le traitement de troubles associés à IL-17F/IL-17A, y compris, sans s'y limiter, des troubles inflammatoires (par exemple, l'arthrite (y compris la polyarthrite rhumatoïde), le psoriasis, le lupus érythémateux disséminé et la sclérose en plaques), des maladies respiratoires (par exemple, l'inflammation des voies respiratoires, la bronchopneumopathie chronique obstructive, la mucoviscidose, l'asthme, les allergies), le rejet de greffe (y compris le rejet de greffe d'organe solide) et des maladies ou troubles intestinaux inflammatoires (par exemple, la recto-colite hémorragique, la maladie de Crohn). La présente invention concerne en outre de nouveaux agents thérapeutiques et de nouvelles cibles thérapeutiques identifiés par les procédés de criblage de l'invention, et des utilisations de tels agents thérapeutiques identifiés dans les procédés de traitement et de prévention de troubles associés à IL-17F/IL-17A.

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