A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 35/14 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) C12N 1/38 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)
Patent
CA 2434671
Regulation of expression of CTL activity by macrophage migration inhibitory factor (MIF) is disclosed. In a mouse model using the EL4 tumor, cultured splenocytes from tumor-primed mice secrete high levels of MIF following antigen stimulation in vitro. Parallel splenocytes treated with neutralizing anti-MIF mAb showed a significant increase in CTL response against tumor cells compared to control mAb-treated cultures, with elevated expression of IFN .gamma.. Histology of tumors from anti-MIF treated animals showed increases in infiltration of both CD4+ and CD8+ T cells, as well as apoptotic tumor cells, consistent with observed augmentation of CTL activity in vivo by anti-MIF, which was associated with enhanced expression of the common .gamma.c chain of the IL-2 receptor that mediates CD8+T cell survival. CD8+ cells of anti-MIF treated tumor-bearing mice showed increased migration into tumors of control mice. Methods for enhancing a CTL response by inhibition of MIF are disclosed.
L'invention concerne la régulation de l'expression de l'activité des lymphocytes cytotoxiques anti-tumeur (CTL) au moyen d'un facteur inhibant la migration des macrophages (MIF). Dans un modèle de souris mettant en oeuvre la tumeur EL4, des splénocytes cultivés provenant de souris sensibilisées à la tumeur sécrètent des taux élevés de facteur MIF, consécutivement à une stimulation d'antigène in vitro. Des splénocytes parallèles traités au moyen de mAb (anticorps monoclonaux) anti-MIF neutralisants ont présenté une augmentation importante au niveau de la réponse des CTL contre des cellules tumorales, comparativement à des cultures témoins traitées au moyen de mAb, avec une expression élevée de IFN .gamma.. L'histologie de tumeurs provenant d'animaux traités au moyen d'un anti-MIF a présenté des augmentations au niveau de l'infiltration des deux lymphocytes T CD4?+¿ et CD8?+¿, ainsi que des cellules tumorales apoptotiques, conformément à l'augmentation observée de l'activité des CTL in vivo par des anti-MIF, précédemment associée à une expression accrue de la chaîne commune .gamma.¿c? du récepteur IL-2 induisant la survie des lymphocytes T CD8?+¿. Des cellules CD8?+¿ de souris porteuses de tumeur traitées au moyen d'un anti-MIF ont présenté une migration accrue en tumeurs des souris témoins. L'invention concerne également des méthodes permettant d'accroître une réponse des CTL par inhibition des MIF.
Abe Riichiro
Bucala Richard
Metz Christine
Abe Riichiro
Bucala Richard
Metz Christine
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
The Picower Institute For Medical Research
LandOfFree
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