A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/00 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01)
Patent
CA 2282845
Method for modulating responsiveness to corticosteroids in a subjet are provided. In the method of the invention, an agent which antagonizes a target that regulates production of IFN-.gamma. in the subject is administered to the subject in combination with a corticosteroid such that responsiveness of the subject to the corticosteroid is modulated as compared to when a corticosteroid alone is administered to the subject. In one embodiment, the agent is an IL-18 antagonist. In another embodiment, the agent is an interleukin-12 (IL-12) antagonist. In yet another embodiment, the agent is an NK cell antagonist. In a preferred embodiment, the agent is an inhibitor of a caspase family protease, preferably an ICE inhibitor. In another preferred embodiment, the agent is an anti-IL-12 monoclonal antibody. In yet another preferred embodiment, the agent is an anti-asialo-GM1 antibody or an NK1.1 antibody. Other preferred agents include phosphodiesterase IV inhibitors and beta-2 agonists. The methods of the invention can be used in the treatment of a variety of inflammatory and immunological diseases and disorders. Pharmaceutical compositions comprising an agent which antagonizes a target that regulates production of IFN-.gamma. in a subject, a corticosteroid and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. A preferred composition comprises an ICE inhibitor, a corticosteroid and a pharmaceutically acceptable carrier.
Cette invention se rapporte à un procédé visant à moduler la sensibilité aux corticostéroïdes chez un sujet. Conformément à ce procédé, on administre audit sujet un agent qui s'oppose à une cible qui régule la production de IFN-.gamma., ainsi qu'un corticostéroïde de sorte que la sensibilité du sujet au corticostéroïde est modulée en comparaison de ce qu'elle est lorsque le corticostéroïde est administré seul. Selon une réalisation, ledit agent est un antagoniste de IL-18. Selon une autre réalisation, ledit agent est un antagoniste de l'interleukine-12 (IL-12). Selon encore une autre réalisation, l'agent est un antagoniste des cellules NK. Selon une réalisation préférée, l'agent est un inhibiteur d'une protéase de la famille des caspases, de préférence un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'interleukine-1.beta. (ICE). Dans d'autres réalisations préférées, l'agent est un anticorps monoclonal anti-IL-12 ou un anticorps anti-asialo-GM1 ou un anticorps NK1.1. D'autres agents préférés incluent les inhibiteurs de phosphodiestérase IV et des béta-2 agonistes. Les procédés de cette invention s'avèrent utiles au traitement d'une pluralité de maladies et troubles inflammatoires et immunologiques. Cette invention se rapporte également à des compositions pharmaceutiques comportant un agent qui s'oppose à une cible qui régule la production d'IFN-.gamma. chez un sujet, à un corticostéroïde et à un excipient pharmaceutiquement acceptable. Une composition préférée comprend un inhibiteur de ICE, un corticostéroïde et un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Banerjee Subhashis
Carter Adam
Ghayur Tariq
Sekut Les
Tracey Daniel E.
Basf Aktiengesellschaft
Borden Ladner Gervais Llp
LandOfFree
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