Methods and compositions for protective and therapeutic...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 48/00 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01) C12N 15/867 (2006.01)

Patent

CA 2246359

Disclosed and claimed are methods and compositions for raising protective and therapeutic immunity in humans and animals by genetic immunization. The subject invention combines both safety and efficacy in the treatment of viral infections and diseases caused thereby. The methods of the subject invention comprise transduction of cells with a construct that directs the expression of an attenuated virus not capable of causing disease, for example, replication- incompetent. The enhanced efficiency of the subject invention in generating an antiviral immune response is due in part to a unique method for vehiculating attenuated viral particles within the host human or animal. Specifically, the attenuated non-pathogenic viral particles of the subject invention which produce the therapeutic or preventative immune response are generated by cells in the lymphoid organs such that the release of the viral particles occurs in the location within the human or animal body where antiviral responses are generated by cells of the immune system. The release of the virus particles in the lymphoid organs is achieved by transducing host cells of the lymphoid organs (or cells which migrate preferentially to the lymphoid organs) with a genetic construct which results in expression of the attenuated virus. As described more fully herein, transduction of dendritic cells is particularly preferred.

L'invention concerne des procédés et des compositions pour augmenter l'immunité protective et thérapeutique chez l'homme et l'animal, par l'immunisation génétique. L'invention combine sécurité et efficacité dans le traitement des infections virales et des maladies ainsi induites. Les procédés de cette invention consistent à effectuer une transduction des cellules avec un produit de recombinaison qui dirige l'expression d'un virus atténué, incapable d'induire une pathologie, par exemple, un virus incompétent pour se répliquer. Une meilleure efficacité de cette invention à générer une réponse immune antivirale est due en partie à un procédé unique permettant de véhiculer des particules virales atténuées chez l'homme ou l'animal hôte. Spécifiquement, les particules virales non pathogènes, atténuées, de cette invention, qui produisent la réponse immune thérapeutique ou préventive, sont générées par des cellules des organes lymphoïdes de sorte que la libération des particules virales se fasse, dans le corps de l'homme ou de l'animal, là où des réponses antivirales sont générées par des cellules du système immun. La libération des particules virales dans les organes lymphoïdes s'effectue par la transduction des cellules hôtes des organes lymphoïdes (ou des cellules qui migrent de préférence vers les organes lymphoïdes) avec un produit de recombinaison génétique qui provoque l'expression du virus atténué. Tel que décrit plus amplement dans la demande, la transduction des cellules dendritiques est notamment préférée.

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