Methods and compositions for regulation and manipulation of...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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Details

C12Q 1/68 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2486408

The steroidogenic acute regulatory protein (StAR), a mitochondrial protein required for stress responses, reproduction, and sexual differentiation of male fetuses is shown to exert its activity transiently at the outer mitochondrial membrane (OMM) rather than in its final resting place in the matrix, and that its OMM residency time and activity are regulated by its speed of mitochondrial import. This may be the first example of a mitochondrial protein exerting its biological activity in a compartment other than that to which it is finally targeted. This unique system which permits steroidogenic cells to initiate and terminate massive levels of steroidogenesis within a few minutes, permitting the rapid regulation of serum steroid hormone concentrations therefore can be manipulated by altering the binding of the leader sequence for the StAR protein to its receptor on the OMM.

L'invention concerne une protéine de régulation aiguë d'activité stéroïdogène (StAR), une protéine mitochondriale nécessaire à des réponses au stress, à la reproduction et à la différentiation sexuelle de foetus mâles. Une telle protéine a démontré exercer son activité de manière transitoire au niveau de la membrane mitochondriale externe (OMM) plutôt qu'à l'emplacement de sa destination finale dans la matrice et son temps de résidence sur la membrane OMM et son activité sont régulés par sa vitesse d'entrée dans la mitochondrie. Ceci peut être le premier exemple d'une protéine mitochondriale exerçant son activité biologique dans un compartiment autre que l'emplacement de sa destination finale. Ce système unique, permettant à des cellules stéroïdogènes d'initialiser et d'achever des niveaux importants de stéroïdogénèse en quelques minutes, aux fins d'obtention d'une régulation rapide des concentrations d'hormone stéroïde sérique, peut être ainsi manipulé par modification de la liaison de la séquence de tête de la protéine StAR à son récepteur sur la membrane OMM.

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