C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 5/00 (2006.01) C07K 5/11 (2006.01) C07K 5/113 (2006.01) C07K 7/00 (2006.01) C07K 14/78 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01)
Patent
CA 2169360
The invention provides a method of stimulating TGF-.beta. activity, comprising contacting latent TGF-.beta. with an amount of TSP or an activating peptide from TSP effective to convert latent TGF-.beta. to active TGF-.beta.. Also provided is a method of inhibiting the stimulation of TGF-.beta. activity, comprising contacting latent TGF-.beta. with a ligand specific for TSP effective to bind TSP and prevent activation of TGF-.beta. or an amount of an inhibiting peptide having a sequence that corresponds to a sequence of four consecutive amino acids of TSP, effective to inhibit the conversion of latent TGF-.beta. to active TGF-.beta.. The invention also provides a method of enhancing wound healing, comprising administering to a wound site an amount of TSP or an activating peptide from TSP effective to convert latent TGF-.beta. to active TGF-.beta., the activation of TGF-.beta. resulting in enhanced wound healing. A method of preventing fibrosis stimulated by TGF-.beta. in pathology is also provided. The method comprises administering to a site of potential fibrosis an amount of a ligand specific for TSP effective to bind TSP and inhibit activation of TGF-.beta. or an inhibiting peptide from TSP effective to inhibit conversion of latent TGF-.beta. to active TGF-.beta., resulting in reduced fibrosis. The invention also provides a method of blocking TGF-.beta.-mediated inhibition of endothelial cell proliferation comprising contacting endothelial cells with a ligand specific for TSP effective to bind TSP and inhibit activation of TGF-.beta. or an inhibiting peptide from TSP effective to inhibit conversion of latent TGF-.beta. to active TGF-.beta., resulting in proliferation of endothelial cells.
Procédé employé pour stimuler l'activité du facteur de croissance transformant de type bêta (TGF-bêta), selon lequel on met en contact du TGF-bêta latent avec une quantité de thrombospondines (TSP) ou d'un peptide activateur provenant des TSP, efficace pour transformer le TGF-bêta latent en TGF-bêta actif. Procédé employé pour inhiber la stimulation de l'activité du TGF-bêta, selon lequel on met en contact du TGF-bêta latent avec un ligand spécifique contre les TSP qui est efficace pour se lier aux TSP et empêcher l'activation du TGB-bêta ou avec une quantité d'un peptide inhibiteur comprenant une séquence qui correspond à une séquence de quatre acides aminés consécutifs de TSP, efficace pour inhiber la conversion du TGF-bêta latent en TGB-bêta actif. Cette invention concerne également un procédé permettant d'accélérer la guérison des plaies, selon lequel on administre sur une plaie une quantité de TSP ou d'un peptide activateur dérivé des TSP efficace pour transformer le TGF-bêta latent en TGF-bêta actif, l'activation du TGF-bêta ayant pour effet d'activer la guérison des plaies. Un procédé de prévention des fibroses stimulées par le TGF-bêta en pathologie est également décrit. Ce procédé consiste à administrer sur une zone de fibrose potentielle une quantité d'un ligand spécifique contre les TSP qui est efficace pour se lier aux TSP et pour inhiber l'activation du TGF-bêta ou d'un peptide inhibiteur dérivé des TSP qui est efficace pour inhiber la conversion du TGF-bêta latent en TGF-bêta actif, ceci ayant pour effet de réduire la fibrose. Cette invention concerne également un procédé permettant de bloquer l'inhibition induite par le TGF-bêta de la prolifération des cellules endothéliales selon lequel on met en contact des cellules endothéliales avec un ligand spécifique contre les TSP qui est efficace pour se lier aux TSP et pour inhiber l'activation du TGF-bêta ou avec un peptide inhibiteur dérivé des TSP qui est efficace pour inhiber la conversion du TGF-bêta latent en TGF-bêta actif, ceci ayant pour effet de permettre aux cellules endothéliales de proliférer.
Krutzsch Henry C.
Murphy-Ullrich Joanne E.
Roberts David D.
Schultz-Cherry Stacey
Department Of Health And Human Services The Government Of The United States Of America As Represented By
Gowling Lafleur Henderson Llp
Uab Research Foundation
LandOfFree
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