Methods and compositions for the suppression of neu mediated...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/37 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) C07K 14/025 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/34 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2177835

Disclosed are methods and compositions for the suppression of expression of the neu oncogene, as well as suppression of neu oncogene-mediated transformation, tumorigenesis and metastasis. The method disclosed involves introduction of adenovirus early 1A gene (the E1A gene) products, or the large T antigen (the LTgene product), or both into affected cells. These products, which are preferablyintroduced by transfection of the E1A gene into affected cells, serve to suppress neu gene expression as measured by a reduction of p185 expression. Furthermore, the E1A gene products surprisingly serve to suppress the oncogenic phenotype, as indicated by a reduction in cell growth, growth in soft agar, as well as tumorigenic and metastatic potential in vivo. The inventors propose that E1A gene products, LT gene products or derivates therefrom, may ultimately be employed as treatment modalities for neu-mediated cancers, such as cancers of female genital tract andbreast. The inventors also propose methods of transfecting cells with either the E1A or the LT gene products using adenoviral vectors or liposomes.

L'invention concerne des procédés et des compositions utilisées pour supprimer l'expression de l'oncogène neu ainsi que la transformation induite par l'oncogène neu, l'oncogenèse et les métastases. Ledit procédé implique l'introduction du gène 1A précoce d'adénovirus (gène EA1), ou le grand antigène T (produit génique LT), ou les deux dans des cellules affectées. Ces produits, qui sont de préférence introduits par transfection du gène E1A dans les cellules affectées, servent à supprimer l'expression du gène neu telle qu'elle est mesurée par une réduction de l'expression de p185. Les produits du gène EA1 servent, contre toute attente, à supprimer le phénotype oncogénique se manifestant par une réduction de la croissance cellulaire, de la croissance de l'agar doux ainsi que du potentiel oncogénique et métastasique in vivo. Les inventeurs proposent d'utiliser finalement les produits du gène EA1, du gène LT ou des dérivés de ces derniers comme méthodes de traitement pour les cancers induits par neu, tels que les cancers du tractus génital de la femme et du sein. Les inventeurs proposent également des procédés de transfection de cellules avec les produits du gène E1A ou LT au moyen de vecteurs adénoviraux ou de liposomes.

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