C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/195 (2006.01) C07K 14/415 (2006.01) C07K 14/52 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12N 15/19 (2006.01) C12N 15/29 (2006.01) C12N 15/31 (2006.01)
Patent
CA 2335105
Conjugates containing as a ligand a chemokine receptor targeting agents, such as chemokines, and a targeted agent, such as a toxin are provided. These conjugates are used to treat inflammatory responses associated with activation, proliferation and migration of immune effector cells, including leukocyte cell types, neutrophiles, macrophages, and eosinophils. The conjugates provided herein are used to lessen or inhibit these processes to prevent or at least lessen the resulting secondary effects. In particular, the conjugates are used to target toxins to receptors on secondary tissue damage-promoting cells. The ligand moiety can be selected to deliver the cell toxin to such secondary tissue damage-promoting cells as mononuclear phagocytes, leukocytes, natural killer cells, dendritic cells, and T and B lymphocytes, thereby suppressing the proliferation, migration, or physiological activity of such cells. Among preferred conjugates are fusion proteins having a chemokine, or a biologically active fragment thereof, as the ligand moiety linked to a cell toxin via a peptide linker of from 2 to about 60 amino acid residues.
La présente invention concerne des conjugués contenant comme ligand un récepteur chémokinique ciblant des agents tels que les chémokines, et un agent ciblé tel qu'une toxine. Ces conjugués servent à traiter les réactions inflammatoires associées à l'activation, la prolifération et la migration de cellules effectrices d'immunité, et notamment les cellules telles que les leucocytes, les neutrophiles, les macrophages, et les oesinophiles. Les conjugués de l'invention servent à atténuer, voire à bloquer, ces processus de façon à prévenir les effets secondaires, ou à tout le moins les atténuer. Plus particulièrement, les conjugués servent à cibler des toxines sur des récepteurs de cellules favorisant les dégâts tissulaires secondaires. La sélection du groupe fonctionnel du ligand peut être faite pour apporter la toxine cellulaire dans de telles cellules favorisant les dégâts tissulaires secondaires, et notamment les phagocytes mononucléaires, les leucocytes, les cellules tueuses naturelles, les cellules dendritiques, ainsi que les lymphocytes T et B, ce qui a pour effet de supprimer la prolifération, la migration, ou l'activité physiologique de telles cellules. Parmi les conjugués préférés, on remarque les protéines de fusion portant une chémokine, ou l'un de ses fragments biologiquement actifs, ce qui peut être le groupe fonctionnel ligand lié à une toxine cellulaire via un lieur peptidique fait de 2 à environ 60 groupes fonctionnels acides aminés.
Coggins Philip J.
Mcdonald John R.
Osprey Pharmaceuticals Limited
Osprey Pharmaceuticals Usa Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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