Methods and compositions for treatment and diagnosis of...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)

Patent

CA 2693208

The present disclosure provides innovative methodology and related compositions and kits for preventing and treating various diseases associated with abnormal cell proliferation, angiogenesis and fibrosis, by using an inhibitor of processed forms of lysyl oxidase or lysyl oxidase-like proteins, an inhibitor of LOX and an inhibitor of a LOXL, or a synergistic combination of an inhibitor of LOX or LOXL combined with other therapeutic agents. Also provided are innovative methods for selecting agents that prevent or inhibit tumor invasion, angiogenesis and metastasis, by contacting cells that are in an epithelial-mesenchymal transition (EMT) state with a candidate agent and detecting a change in the EMT state of the cells. Methods and related compositions and kits for diagnosing or monitoring various diseases associated with abnormal cell proliferation, angiogenesis and fibrosis, by using molecules or agents that specifically recognize processed forms of LOX or LOXL are also provided. Also provided herein are methods and related compositions, medical devices, systems and kits for preventing or treating various diseases and conditions associated with fibrosis with compositions comprising inhibitors of LOX or LOXL. Such diseases or conditions include pathological cardiovascular conditions and diseases such as hypertension, hypertensive heart disease, myocardial infarction, atherosclerosis, and restenosis, liver fibrosis, kidney fibrosis, lung fibrosis, dermal scaring, keloid formation, and Alzheimer's disease.

L'invention concerne un procédé innovant, des compositions associées et des kits pour prévenir et traiter diverses maladies associées à une prolifération cellulaire anormale, une angiogenèse et une fibrose, au moyen d'un inhibiteur de formes traitées de lysyloxydase ou de protéine similaire à la lysyloxydase, un inhibiteur de LOX et un inhibiteur de LOXL ou une combinaison synergique d'un inhibiteur de LOX ou de LOXL avec d'autres agents thérapeutiques. L'invention fournit également des procédés innovants qui consistent à sélectionner un agent pour prévenir ou inhiber l'invasion tumorale, l'angiogenèse et la métastase en mettant en contact des cellules en état de transition épithéliale-mésenchymateuse (ENT) avec un agent candidat et en détectant un changement dans l'état ENT des cellules; des procédés, des compositions associées et des kits pour diagnostiquer ou surveiller diverses maladies associées à une prolifération cellulaire anormale, une angiogenèse et une fibrose au moyen de molécules ou d'agents qui reconnaissent de manière spécifique des formes traitées de LOX ou de LOXL; des procédés et des compositions associées, des dispositifs médicaux, des systèmes et des kits pour prévenir ou traiter diverses maladies et états associés à une fibrose par des compositions comprenant des inhibiteurs de LOX ou de LOXL. De tels états ou maladies comprennent des états cardiovasculaires pathologiques et des maladies comme l'hypertension, la maladie cardiaque hypertensive, l'infarctus du myocarde, l'athérosclérose et la resténose, la fibrose hépatique, la fibrose rénale, la fibrose pulmonaire, la cicatrisation dermique, la formation chéloïde et la maladie d'Alzheimer.

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