C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/28 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01)
Patent
CA 2408617
This invention concerns interactions among APRIL/G70,AGP-3/BLYS, BCMA, and TACI and related methods of use and compositions of matter. It has been found that (1) sAPRIL/G70 binds to the cell-surface receptors BCMA and TACI on T and B lymphoma cells, resulting in stimulation of proliferation of primary human and mouse B and T cells both in vitro and in vivo; (2) APRIL competes with AGP3's binding to TACI and BCMA; (3) sBCMA inhibits APRIL and AGP3 binding to its receptors; (4) sBCMA ameliorates T cell dependent and T cell independent humoral immune responses in vivo; (5) sTACI inhibits APRIL and AGP3 binding to its receptors and ameliorates T cell dependent and T cell independent humoral immune responses in vivo; and (6) BCMA exhibits similarity with TACI within a single cysteine rich domain located N-terminal to a potential transmembrane domain. These discoverie provides a strategy for development of therapeutics for treatment of autoimmune diseases, and cancer, for prevention of transplant rejection. Disease states and disease parameters associated with APRIL and AGP- 3 may be affected by modulation of BCMA or TACI; disease states and parameters associated with TACI can be affected by modulation of APRIL; disease states and parameters can be affected by modulation of any of TACI, BCMA, APRIL and AGP-3 by a single therapeutic agent or two or more therapeutic agents together.
La présente invention concerne les interactions entre APRIL/G70-3/BLYS, BCMA et TACI et des procédés connexes de mise en oeuvre et des compositions de matière. On a découvert que (1) sAPRIL/G70 se fixe aux récepteurs BCMA et TACI des surfaces cellulaires sur des cellules T et B du lymphome, entraînant la stimulation de la prolifération des cellules primaires humaines et des souris tant in vitro que in vivo; (2) APRIL est en compétition avec les AGP3 de liaison à TACI et BCMA; (3) sBCMA est inhibiteur de APRIL et AGP3 de liaison à ses récepteurs; (4) sBCMA améliore les réponses immunitaires humorales dépendantes des cellules T et indépendantes des cellules T in vivo; (5) sTACI est inhibiteur de APRIL et d'AGP3 de liaison à ses récepteurs et améliore les réponses immunitaires humorales dépendantes des cellules T et indépendantes des cellules T in vivo; et (6) BCMA présente une similitude avec TACI au sein d'un N-terminal situé dans un domaine enrichi d'une unique cystéine à un domaine transmembranaire potentiel. Ces découvertes permettent une stratégie pour le développement de thérapies de traitement des maladies auto-immunitaires, et du cancer, pour la prévention de rejet de transplantations. Des conditions pathologiques et des paramètres pathologiques liées à APRIL et à AGP-3 peuvent être traitées par la modulation de BCMA ou de TACI; les conditions et les paramètres pathologiques liées à TACI peuvent être traitées par la modulation de APRIL; les conditions et les paramètres pathologiques peuvent être traitées par la modulation de TACI, BCMA, APRIL et AGP-3 par un agent thérapeutique unique ou par deux ou plusieurs agents thérapeutiques conjointement.
Theill Lars Eyde
Yu Gang
Amgen Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
Methods and compositions of matter concerning april/g70,... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Methods and compositions of matter concerning april/g70,..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Methods and compositions of matter concerning april/g70,... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1903736