Methods and compositions to lower plasma cholesterol levels

Details Methods and compositions to lower plasma cholesterol levels Methods and compositions to lower plasma cholesterol levels

G - Physics

01

N

G01N 33/92 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61P 3/06 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2350316

A method is disclosed for determining whether a compound binds to a lipoprotein such as LDL or VLDL in a manner which will lower plasma cholesterol is provided that includes assessing the ability of the compound to form a complex with the lipoprotein, e.g., LDL or VLDL, and then determining whether the newly formed complex causes a change in the structure of apoB-100 that results in increased binding affinity to the LDL receptor. Also disclosed is a method for lowering cholesterol in a host in need thereof, including a human, is provided that includes the administration fo an effective amount of a compound which binds to cholesterol-carrying lipoprotein (e.g. LDL or VLDL) in a manner that alters the three dimensional configuration of the lipoprotein and increases the binding affinity of the apoB-100 protein to the LDL receptor, including those on the surface of a hepatic cell.

L'invention concerne une méthode permettant de déterminer si un composé se lie à une lipoprotéine telle qu'une lipoprotéine de basse densité ou une lipoprotéine de très basse densité d'une manière abaissant le cholestérol dans le plasma, consistant à évaluer la capacité du composé à former un complexe avec la lipoprotéine, par exemple, une lipoprotéine de basse densité ou une lipoprotéine de très basse densité, et ensuite à déterminer si le complexe nouvellement formé engendre un changement dans la structure d'apoB-100 ayant pour résultat une affinité de liaison accrue au récepteur de la lipoprotéine de basse densité. L'invention concerne également une méthode d'abaissement du cholestérol chez un sujet hôte le nécessitant, notamment un sujet humain, consistant en l'administration d'une dose efficace d'un composé se liant à une lipoprotéine porteuse de cholestérol (par exemple lipoprotéine de basse densité ou de très basse densité), d'une manière modifiant la configuration tridimensionnelle de la lipoprotéine et augmentant l'affinité de liaison de la protéine apoB-100 au récepteur de lipoprotéine de basse densité, notamment celles à la surface d'une cellule hépatique.

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