Methods and compounds for modulating nuclear receptor...

G - Physics – 01 – N

Patent

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G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2323575

The present invention relates to methods and agonist/antagonist compounds for modulating nuclear receptor coactivator binding. The invention includes a method for identifying residues comprising a coactivator binding site for a nuclear receptor of interest. Also included is a method of identifying agonists and/or antagonists that bind to a coactivator binding site of a nuclear receptor of interest. Agonists and antagonists of coactivator binding to nuclear receptors also are provided. The invention is exemplified by identification and manipulation of the coactivator binding site of the thyroid receptor (TR), and compounds that bind to these sites. The methods can be applied to other nuclear receptors including RAR, RXR, PPAR, VDR, ER, GR, PR, MR, and AR.

La présente invention concerne des méthodes ainsi que des composés agonistes/antagonistes de modulation de la liaison d'un coactivateur à des récepteurs nucléaires. L'invention comprend une méthode d'identification de restes comprenant un site de liaison de coactivateur pour un récepteur nucléaire d'intérêt. L'invention comprend également une méthode d'identification d'agonistes et/ou d'antagonistes se liant à un site de liaison de coactivateur d'un récepteur nucléaire d'intérêt. Les agonistes et les antagonistes de liaison d'un coactivateur à des récepteurs nucléaires sont également décrits. L'invention est exemplifiée par l'amplification et la manipulation du site de liaison d'un coactivateur du récepteur thyroïde (RT), et de composés se liant à ces sites. Les méthodes peuvent être appliquées à d'autres récepteurs nucléaires parmi lesquels RAR, RXR, PPAR, VDR, ER, GR, PR, MR et AR.

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