Methods and reagents for decreasing allergic reactions

Details Methods and reagents for decreasing allergic reactions Methods and reagents for decreasing allergic reactions

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/415 (2006.01) A01H 5/00 (2006.01) A61K 39/35 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/29 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2319437

It has been determined that allergens, which are characterized by both humoral (IgE) and cellular (T cell) binding sites, can be modified to be less allergenic by modifying the IgE binding sites. The IgE binding sites can be converted to non-IgE binding sites by masking the site with a compound that prevents IgE binding or by altering as little as a single amino acid within the protein, most typically a hydrophobic residue towards the center of the IgE-binding epitope, to eliminate IgE binding. The method allows the protein to be altered as minimally as possible, other than within the IgE-binding sites, while retaining the ability of the protein to activate T cells, and, in some embodiments by not significantly altering or decreasing IgG binding capacity. The examples use peanut allergens to demonstrate alteration of IgE binding sites. The critical amino acids within each of the IgE binding epitopes of the peanut protein that are important to immunoglobulin binding have been determined. Substitution of even a single amino acid within each of the epitopes led to loss of IgE binding. Although the epitopes shared no common amino acid sequence motif, the hydrophobic residues located in the center of the epitope appeared to be most critical to IgE binding.

Il a été établi que les allergènes, caractérisés à la fois par des sites de liaison de type humoral (IgE) et cellulaire (cellules T), pouvaient être rendus moins allergéniques par modification des sites de liaison IgE. Ces sites peuvent être convertis en sites de liaison non IgE: on masque le site avec un composé empêchant la liaison IgE ou on modifie ne serait-ce qu'un simple acide aminé dans la protéine, généralement un résidu hydrophobe vers le centre de l'épitope de liaison IgE, de manière à éliminer la liaison IgE. Le procédé décrit permet de modifier la protéine dans des proportions aussi réduites que possible, ailleurs que dans les sites de liaison IgE, tout en maintenant l'aptitude de la protéine à activer les cellules T et, selon certaines variantes, en ne modifiant ou en ne diminuant pas de manière significative la capacité de liaison IgG. Dans les exemples choisis, on utilise des allergènes à base de cacahouète pour mettre en évidence l'altération des sites de liaison IgE. On a déterminé les acides aminés critiques qui, dans chaque épitope de liaison IgE de la protéine de cacahouète, sont importants pour la liaison IgE. Le fait de substituer ne serait-ce qu'un seul acide aminé dans chacun des épitopes à entraîné une perte de liaison IgE. Malgré l'absence de motif commun de séquence d'acides aminés dans les épitopes, on s'est aperçu que les résidus hydrophobes situés au centre de l'épitope semblaient être les plus déterminants pour la liaison IgE.

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