A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/704 (2006.01) A61K 31/282 (2006.01) A61K 31/337 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 33/24 (2006.01) A61K 38/43 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2426762
The administration of cytotoxic agents followed by the administration of heat shock protein 90 inhibitors, such as ansamycins, has a synergistic effect on the growth inhibition of cells. This synergy occurs at doses of each cytotoxic agent that normally only causes minimal growth inhibition of cells. Such combination therapy thus allows one to use lower doses of cytotoxic agents to avoid or reduce their respective toxicity to patients without compromising their growth inhibitory effects. Thus, these combinations can be used for the treatment of an animal, preferably a mammal, that has a cell proliferative disorder, whether the cells have wild-type Rb or are Rb deficient or Rb negative. One such method, directed to treating cell proliferative disorders includes the step of administering a therapeutic effective amount of a cytotoxic agent followed by administering a therapeutic effective amount of a heat shock protein 90 inhibitor. The cytotoxic agent may be a microtubule- affecting agent, topoisomerase II inhibitor, a platinum complex, paclitaxel, or a paclitaxel derivative. The HSP90 inhibitor may be an ansamycin, radicicol or a synthetic compound that binds to the ATP-binding site of HSP90.
L'administration d'agents cytotoxiques suivie de l'administration d'inhibiteurs de la protéine du stress 90, tels que des ansamycines, permet d'obtenir un effet synergique sur l'inhibition de la croissance cellulaire. Cette synergie apparaît à des doses d'agents cytotoxiques n'entraînant normalement qu'une faible inhibition de la croissance cellulaire. Une telle thérapie combinée permet d'utiliser des petites doses d'agents cytotoxiques de manière à éviter ou à réduire leur toxicité de ces agents pour les patients, sans affecter leurs effets inhibiteurs sur la croissance. Ainsi, ces combinaisons peuvent être utilisées pour traiter un animal, de préférence, un mammifère, présentant un trouble de prolifération cellulaire, que les cellules présentent un ribosome de type sauvage, qu'elles en manquent ou qu'elles n'en aient pas. Une méthode destinée au traitement des troubles de prolifération cellulaire comprend les étapes consistant à administrer une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent cytotoxique, puis à administrer une quantité thérapeutiquement efficace d'un inhibiteur de la protéine du stress 90. L'agent cytotoxique peut être un agent affectant les microtubules, un inhibiteur de la topoisomérase II, un complexe de platine, du paclitaxel ou un dérivé du paclitaxel. L'inhibiteur de la hsp 90 peut être une ansamycine, du radicicol ou un composé de synthèse qui se fixe au site de liaison à l'ATP de la hsp 90.
Munster Pamela
Rosen Neal
Sloan-Kettering Institute For Cancer Research
Torys Llp
LandOfFree
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