C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/00 (2006.01) A61K 31/728 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01)
Patent
CA 2524950
The glycosaminoglycan, hyaluronic acid (HA), is an essential component of tissue extracellular matrices that contribute to the architecture of stem cell niches which determine the fate of stem cells. Decreased levels of HA are found in subjects experiencing a variety of pathological conditions, as well as in subjects receiving a variety of therapeutic interventions, for example, chemotherapy or radiotherapy, to treat pathological conditions. The use of HA having a molecular weight greater than 750,000 daltons (high molecular weight HA or HMW HA) to reconstitute a tissue extracellular matrix partially or completely depleted of HA is described. More particularly, described herein is the use of exogenous forms of high molecular weight hyaluronic acid (HMW HA) as an adjuvant in the restoration of the local tissue specific stem cell microenvironment to enhance stem cell recovery or engraftment and thus tissue recovery and remodeling following stem cell transplantation or other therapies. The effect of HMW HA on hematopoietic stem cells is illustrative of the invention. Mice having severe bone marrow hypoplasia, and pancytopenia resulting from treatment with 5-~fluorouracil recovered more rapidly if treated with HMW HA. Similarly, mice transplanted with hematopoietic stem cells following lethal irradiation exhibited enhanced recovery of peripheral blood cell counts when treated with HMW HA as an adjuvant therapy compared to control mice transplanted with hematopoietic stem cells without adjuvant therapy.
L'acide hyaluronique (HA), qui est un glycosaminoglycane, est un composant essentiel des matrices tissulaires extracellulaires contribuant à l'architecture des niches de cellules souches qui déterminent le destin de ces cellules. On a découvert des niveaux accrus de HA chez des sujets souffrant d'états pathologiques variés ainsi que chez des sujets recevant une variété d'interventions thérapeutiques, par exemple, une chimiothérapie ou une radiothérapie destinée à traiter des états pathologiques. L'invention concerne également l'utilisation d'un HA possédant un poids moléculaire plus élevé que 750 000 daltons (poids moléculaire élevé de HA ou de HMW HA) pour reconstituer partiellement ou totalement une matrice tissulaire extracellulaire affaiblie. L'invention concerne, plus particulièrement, l'utilisation de formes exogènes d'acide hyaluronique de poids moléculaire élevé (HMW HA) comme adjuvant dans la restauration de l'environnement local d'une cellule souche spécifique d'un tissu afin d'améliorer la récupération des cellules souches ou la prise de greffe et donc la récupération tissulaire et le remodelage après à une transplantation de cellules souches ou d'autres thérapies. L'effet de HMW HA sur des cellules souches hématopoïétiques est un exemple de cette invention. Des souris présentant une hypoplasie sévère de la moelle osseuse et une pancytopénie résultant d'un traitement au 5 fluorouracile récupèrent plus rapidement si elles sont traitées par HMW HA. De la même manière, des souris ayant subis une transplantation de cellules souches hématopoïétiques après une irradiation létale présentent une récupération des numérations cellulaires sanguines périphériques améliorée lorsqu'elles sont traitées avec HMW HA comme thérapie adjuvante par rapport aux souris témoins ayant subis une transplantation de cellules souches hématopoïétiques sans thérapie adjuvante.
La Jolla Institute For Molecular Medicine
Sim & Mcburney
LandOfFree
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