Methods for humanizing rabbit monoclonal antibodies

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 16/46 (2006.01) G06F 19/10 (2011.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01)

Patent

CA 2533830

The invention provides a method for humanizing a rabbit monoclonal antibody. In general, the method involves comparing an amino acid sequences of a parent rabbit antibody to the amino acid sequences of a similar human antibody, and altering the amino acid sequence of the parent rabbit antibody such its framework regions are more similar in sequence to the equivalent framework regions of the similar human antibody. In many embodiments, amino acids in the parent rabbit antibody that are not CDR contact residues, interchain contact residues, or buried residues, are not modified. The invention further provides nucleic acids encoding the subject antibodies, as well as vectors and host cells comprising the nucleic acids and methods for producing a subject antibody. The subject antibodies, nucleic acid compositions and kits find use in a variety of applications, including diagnostics and therapeutic treatment and research of conditions and diseases.

L'invention concerne une méthode destinée à humaniser un anticorps monoclonal de lapin. De manière générale, cette méthode consiste à comparer une séquence d'acides aminés d'un anticorps de lapin parent avec des séquences d'acides aminés d'un anticorps humain similaire, et à modifier la séquence d'acides aminés de l'anticorps de lapin parent de sorte que ses régions charpentes soient plus similaires en termes de séquence aux régions charpentes équivalentes de l'anticorps humain similaire. Dans divers modes de réalisation, les acides aminés de l'anticorps de lapin parent qui ne sont pas des résidus de contact CDR, des résidus de contact interchaînes ou des résidus enterrés ne sont pas modifiés. L'invention concerne en outre des acides nucléiques codant pour les anticorps susmentionnés, ainsi que des vecteurs et des cellules hôtes comprenant ces acides nucléiques et des méthodes de production d'un anticorps susmentionné. Les anticorps, les compositions d'acides nucléiques et les trousses de la présente invention trouvent une utilisation dans une pluralité d'applications, y compris des applications diagnostiques, un traitement thérapeutique et une recherche d'états pathologiques et de maladies.

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