C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/00 (2006.01) A01N 43/04 (2006.01) C12N 1/20 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G01N 33/00 (2006.01) G01N 33/567 (2006.01)
Patent
CA 2396311
Methods, transformation constructs, and transgenic animals for identifying anti-tumor agents and anti-tumor drug targets are described. The transformation constructs are used to generate transgenic animals that have altered expression of an oncogene or tumor suppressor gene in a target tissue that is dispensable for viability and reproduction. In some embodiments, the altered expression results in abnormal proliferation of the target tissue and normal proliferation in all other tissues. Anti-tumor drug targets can be identified by generating progeny of the transgenic animals that have mutations in various genes. Gene mutations that result in a specific reduction or killing of the target tissue are identified as possible anti-tumor drug targets and are further evaluated. Anti-tumor agents are identified that mimic the effect of the gene mutations that result in specific reduction of the target tissue. Alternatively, anti-tumor agents can be identified by administering various compounds directly to the transgenic animals, or their progeny, and selecting as putative therapeutic agents, compounds that result in target-tissue specific antiproliferation.
L'invention concerne des procédés, des produits de transformation et des animaux transgéniques permettant d'identifier des agents antitumoraux et des cibles de médicaments antitumoraux. Les produits de transformation sont utilisés pour l'élaboration d'animaux transgéniques à expression modifiée d'oncogène ou de gène suppresseur de tumeur dans un tissu cible susceptible d'être délivré aux fins de viabilité et de reproduction. Selon certaines variantes, ladite expression entraîne une prolifération anormale de tissu cible et une prolifération normale de tous les autres tissus. Il est possible d'identifier des cibles de médicaments antitumoraux par élaboration d'une descendance d'animaux transgéniques présentant des mutations dans différents gènes. Les mutations géniques pouvant induire la réduction ou la mort spécifique de tissu cible sont identifiées comme d'éventuelles cibles de médicaments antitumoraux et font l'objet d'une évaluation complémentaire. On identifie des agents antitumoraux qui reproduisent l'effet des mutations géniques entraînant une réduction spécifique de tissu cible. En guise de variante, il est possible d'identifier des agents antitumoraux par administration de différents composés directement aux animaux transgéniques ou à leur descendance, et par sélection de composés entraînant une antiprolifération spécifique de tissu cible en tant qu'agents thérapeutiques putatifs.
Duyk Geoffrey
Friedman Lori
Karim Felix D.
Kopczynski Casey
Kopczynski Jenny
Bennett Jones Llp
Exelixis Inc.
LandOfFree
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