Methods for identifying new drug leads and new therapeutic...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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Details

C12Q 1/00 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12P 21/00 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)

Patent

CA 2581352

The screening system utilizes dynamic measurements of pathway activity to detect the activities of drugs within cellular pathways. The methods of the invention can be used to identify previously unknown drug activities and therapeutic uses, even for drugs that have been well characterized with standard biochemical assays. We demonstrated the utility of the invention by screening a portion of the known pharmacopeia. We identified dozens of drugs, previously or currently marked for a variety of indications, with surprising and previously-unsuspected activity against ~hallmark~ cancer pathways. We also showed that over 20 of these drugs indeed have anti-proliferative activity in human tumor cells, underscoring the utility and predictability of the screening system. The methodology will extend the utility of the current pharmacopeia and provide the basis for de novo discovery of drugs with a broad range of therapeutic indications.

Un système de criblage utilise des mesures dynamiques de l'activité de voies pour détecter les activités de médicaments dans des voies cellulaires. Les procédés selon l'invention peuvent être utilisés pour identifier des activités de médicaments et utilisations thérapeutiques antérieurement inconnues, mêmes pour des médicaments bien caractérisés avec des essais biochimiques standard. Nous avons démontré l'utilité de cette invention en criblant une partie de la pharmacopée connue. Nous avons identifié des dizaines de médicaments, antérieurement ou actuellement indiqués pour une variété d'indications, possédant avec une activité étonnante et antérieurement insoupçonnée contre des voies cancéreuses "signes d'appel". Nous avons également montré que plus de 20 de ces médicaments possèdent une activité anti-proliférative dans des cellules tumorales humaines, ce qui met en évidence l'utilité et la prévisibilité de ce système de criblage. Cette méthodologie pourra étendre l'utilité de la pharmacopée actuelle et servir de base pour une nouvelle découverte de médicaments présentant une large gamme d'indications thérapeutiques.

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