A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/42 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/198 (2006.01) A61K 31/4045 (2006.01) A61K 31/405 (2006.01) A61K 41/00 (2006.01)
Patent
CA 2163638
The present invention is directed to the use of an inhibitor of NO activity, such as a nitric oxide scavenger or an NO synthase inhibitor, as an antitumor therapy to reduce tumor blood flow and oxygenation. The invention is also directed to administration of a nitric oxide scavenger or a nitric oxide synthase inhibitor to enhance the effectiveness of tumor therapy with hypoxic or acidic chemotherapeutic agents or hyperthermia. The invention is also directed to the administration of a nitric oxide synthase substrate to a subject previously administered a nitric oxide synthase inhibitor, in order to selectively inhibit tumor perfusion. In a specific example, administration of cell free hemoglobin, a nitric oxide scavenger, in conjunction with mitomycin C, a hypoxic cytotoxin, results in a significant delay in tumor growth of a human tumor xenograft in a mouse compared to mitomycin C alone. In another example, the administration of an inhibitor of nitric oxide synthase followed by the administration of a substrate of the enzyme causes a specific irreversible reduction of tumor blood flow, while normal blood flow is restored.
L'invention concerne l'utilisation d'un inhibiteur de l'activité de NO, tel qu'un piégeur d'oxyde nitrique ou un inhibiteur de synthase de NO, utilisé comme thérapie anti-tumorale destinée a réduire l'oxygénation et le flux sanguin d'une tumeur. L'invention concerne également l'administration d'un piégeur d'oxyde nitrique ou d'un inhibiteur de synthèse d'oxyde nitrique afin d'augmenter l'efficacité de la thérapie anti-tumeur à l'aide d'agents chimiothérapeutiques hypoxiques ou acides ou d'une hyperthermie. De plus, l'invention concerne l'administration d'un substrat de synthèse d'oxyde nitrique à un sujet auquel l'on a préalablement admnistré un inhibiteur de synthèse d'oxyde nitrique, afin d'inhiber sélectivement l'irrigation de la tumeur. Dans un exemple spécifique, l'administration d'hémoglobine exempte de cellule, d'un piégeur d'oxyde nitrique, conjointement avec une mitomycine C, une cytotoxine hypoxique, a pour effet de retarder significativement la croissance d'une tumeur d'une xénogreffe tumorale humaine chez une souris comparée à la mitomycine C seule. Dans un autre exemple, l'administration d'un inhibiteur de synthèse d'oxyde nitrique suivie de l'administration d'un substrat de l'enzyme provoque une réduction spécifique irréversible du flux sanguin de la tumeur, tandis qu'un flux sanguin normal est rétabli.
Bonaventura Joseph
Deangelo Joseph
Dewhirst Mark W.
Meyer Robert E.
Apex Bioscience Inc.
Duke University
North Carolina State University
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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