A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/395 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 35/26 (2006.01) A61K 35/38 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2188672
Methods for inducing T cell tolerance to a tissue or organ graft in a transplant recipient are disclosed. The methods involve administering to a subject: 1) an allogeneic or xenogeneic cell which expresses donor antigens and which has a ligand on the cell surface which interacts with a receptor on the surface of a recipient T cell which mediates contact-dependent helper effector function; and 2) an antagonist of the receptor which inhibits interaction of the ligand with the receptor. In a preferred embodiment, the allogeneic or xenogeneic cell is a B cell, preferably a resting B cell, and the molecule on the surface of the T cell which mediates contact-dependent helper effector function is gp39. A preferred gp39 antagonist is an anti-gp39 antibody. The allogeneic or xenogeneic cell and the gp39 antagonist are typically administered to a transplant recipient prior to transplantation of the tissue or organ. The methods of the invention can be used to induce T cell tolerance to transplants such as liver, kidney, heart, lung, skin, muscle, neuronal tissue, stomach and intestine. A method for treating diabetes comprising administering to a subject allogeneic or xenogeneic cells expressing donor antigens, a gp39 antagonist and pancreatic islets is also disclosed.
L'invention concerne des procédés servant à provoquer la tolérance des lymphocytes T à une greffe de tissu ou d'organe chez un récepteur de greffe. Ces procédés consistent à administrer à un sujet: 1) une cellule allogénique ou xénogénique exprimant des antigènes donneurs et dont la surface possède un ligand exerçant une interaction avec un récepteur sur la surface d'un lymphocyte T récepteur servant d'intermédiaire à une fonction d'effecteur auxiliaire dépendante du contact et 2) un antagoniste du récepteur inhibant l'interaction du ligand avec le récepteur. Dans un mode de réalisation préféré, la cellule allogénique ou xénogénique est un lymphocyte B, de préférence, un lymphocyte B au repos et la molécule sur la surface du lymphocyte T servant d'intermédiaire à une fonction d'effecteur auxiliaire dépendante du contact est gp39. Un antagoniste préféré de gp39 est un anticorps anti gp39. La cellule allogénique ou xénogénique et l'antagoniste de gp39 sont généralement administrés à un récepteur de greffe avant la transplantation du tissu ou de l'organe. On peut utiliser ces procédés pour provoquer la tolérance des lymphocytes T à des greffes telles que foie, rein, coeur, poumon, peau, muscle, tissu nerveux, estomac et intestin. L'invention concerne également un procédé de traitement du diabète consistant à administrer à un sujet des cellules allogéniques ou xénogéniques exprimant des antigènes donneurs, un antagoniste de gp39 et des ilôts pancréatiques.
Appel Michael C.
Durie Fiona H.
Grenier Dale L.
Mordes John P.
Noelle Randolph J.
Smart & Biggar
Trustees Of Dartmouth College
University Of Massachusetts Medical Center
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1773667