C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/861 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2373547
The invention relates to a method for inducing tolerance to an adenoviral vector and/or transgene product in a host, thereby allowing persistent transgene expression in the host and allowing repeated vector administration to the host while minimizing or eliminating the host immune response. The method comprises pretreating a host by administering to the host adenoviral vector-infected antigen presenting cells wherein said adenoviral vector comprises heterologous nucleic acids encoding an immunomodulatory molecule and a transgene and wherein said adenoviral vector-infected antigen presenting cells migrate to lymphoid organs and/or lymph nodes and induce tolerance. The method further provides for subsequentadministration to the host of an adenoviral vector comprising a heterologous nucleic acid encoding said transgene wherein the host immune response is reduced or eliminated to said adenoviral vector and said transgene even upon repeated administration of said adenoviral vector.
L'invention concerne une méthode d'induction de la tolérance à un vecteur adénoviral et/ou à un produit transgénique chez un hôte, ce qui favorise une expression transgénique persistante chez l'hôte et permet d'effectuer une administration répétée du vecteur à l'hôte tout en réduisant ou en supprimant la réponse immunitaire de l'hôte. La méthode consiste à effectuer un prétraitement d'un hôte en lui administrant des cellules présentatrices de l'antigène infectées par un vecteur adénoviral, ce vecteur adénoviral comprenant des acides nucléiques hétérologues codant pour une molécule immunomodulatrice et un transgène et ces cellules présentatrices de l'antigène infectées par un vecteur adénoviral migrant vers les organes lymphoïdes et/ou les ganglions lymphatiques et induisant une tolérance. La méthode consiste également à effectuer une administration ultérieure à l'hôte d'un vecteur adénoviral comprenant un acide nucléique hétérologue codant pour le transgène selon l'invention, la réponse immunitaire de l'hôte à ce vecteur adénoviral et à ce transgène étant réduit ou supprimé, même après une nouvelle administration du vecteur adénoviral.
Genzyme Corporation
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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