A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/395 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 14/715 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2194239
When stimulated through the T cell receptor (TCR)/CD3 complex without requisite costimulation through the CD28/B7 interaction, T cells enter a state of antigen specific unresponsiveness or anergy. This invention is based, at least in part, on the discovery that signaling through a common cytokine receptor .gamma. chain (e.g., interleukin-2 receptor, interleukin-4 receptor, interleukin-7 receptor) prevents the induction of T cell anergy. This .gamma. chain has been found to be associated with a JAK kinase having a molecular weight of about 116 kD (as determined by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis) and signaling through the .gamma. chain induces phosphorylation of the JAK kinase. Accordingly, methods for stimulating or inhibiting proliferation by a T cell which expresses a cytokine receptor .gamma. chain are disclosed.
Lorsqu'ils sont stimulés par le complexe récepteur de lymphocyte T(TCR)/CD3 sans costimulation nécessaire par l'interaction CD28/B7, les lymphocytes T entrent dans un état de non réponse spécifique aux antigènes ou d'anergie. La présente invention s'appuie, au moins en partie, sur la découverte que le déclenchement d'un signal au moyen d'une chaîne .gamma. de récepteur de cytokine commune (par ex. récepteur d'interleukine-2, récepteur d'interleukine-4, récepteur d'interleukine-7) empêche l'induction d'anergie des lymphocytes T. Il a été découvert que cette chaîne .gamma. est associée à une kinase JAK présentant un poids moléculaire d'environ 116 kD (déterminé par électrophorèse de gel de polyacrylamide de sulfate de dodécyle de sodium). Le déclenchement d'un signal au moyen de la chaîne .gamma. entraîne la phosphorylation de la kinase JAK. L'invention concerne des méthodes de stimulation ou d'inhibition de la prolifération par un lymphocyte T qui exprime une chaîne .gamma. de récepteur de cytokine.
Boussiotis Vassiliki A.
Nadler Lee M.
Dana-Farber Cancer Institute Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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