A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/28 (2006.01) A61K 31/165 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 33/26 (2006.01)
Patent
CA 2576049
Methods for preconditioning and/or providing neuroprotection to the animal brain against cerebral ischemic and neurodegenerative effects, including cognitive, behavioral and physical impairments that often accompany Methods and pharmaceutical compositions for preconditioning and/or providing neuroprotection to the animal central nervous system against the effects of ischemia, trauma, metal poisoning and neurodegeneration, including the associated cognitive, behavioral and physical impairments. In one embodiment, the method is accomplished by stimulating and stabilizing hypoxia-inducible factor-1.alpha. (HIF-1.alpha.). HIF-1.alpha. is known to provide a neuroprotective benefit under ischemic conditions. Patients at risk for certain diseases or disorders that are associated with risk for cerebral ischemia may benefit, e.g., those at risk for Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Wilson's disease or stroke or those patients having head or spinal cord injury. Patients undergoing certain medical procedures that may result in ischemia may also benefit. Initially, the possibility of ischemia or neurodegeneration is recognized. Intranasal therapeutic agents are administered to the upper third of the nasal cavity to bypass the blood-brain barrier and access the central nervous system directly to avoid unwanted and potentially lethal side effects. Therapeutic agents include those substances that interact with iron and/or copper such as iron chelators, copper chelators, and antioxidants. A particular example of such therapeutic agents is the iron chelator deferoxamine (DFO). Intranasal administration of DFO is known to stimulate and/or stabilize HIF-1.alpha. and provides an efficient and safe method for pre-conditioning the brain to protect against cerebral ischemia. Moreover, DFO is shown to decrease weight loss in subjects when administered pre and/or post stroke.
La présente invention concerne des procédés et des compositions pharmaceutiques pour préconditionner et/ou fournir une neuroprotection au système nerveux central animal contre les effets d'une ischémie, d'un trauma, d'une intoxication aux métaux et d'une neurodégénération, y compris les déficiences cognitives, comportementales et physiques associées. Dans un mode de réalisation, le procédé consiste à stimuler et à stabiliser le facteur 1.alpha. inductible par hypoxie (HIF-1.alpha.). Le HIF-1.alpha. est connu pour offrir une neuroprotection dans des conditions ischémiques. Les patients à risque pour certaines maladies ou troubles associés au risque d'une ischémie cérébrale peuvent bénéficier de cette neuroprotection, par exemple les patients présentant un risque de maladie d'Alzheimer, de maladie de Parkinson, de maladie de Wilson ou d'accident vasculaire cérébral ou les patients présentant une lésion à la tête ou à la moelle épinière. Les patients qui font l'objet de certaines interventions médicales pouvant impliquer une ischémie peuvent également bénéficier de ce traitement. Au départ, la possibilité d'une ischémie ou d'une neurodégénération est identifiée. Des agents thérapeutiques intranasaux sont administrés au niveau du tiers supérieur de la cavité nasale, afin de contourner la barrière hémato-encéphalique et d'accéder au système nerveux central directement, de manière à éviter les effets secondaires indésirables et potentiellement létaux. Les agents thérapeutiques comprennent les substances qui interagissent avec le fer et/ou le cuivre, tels que des chélateurs du fer, des chélateurs du cuivre et des antioxydants. Un exemple particulier de tels agents thérapeutiques est la déféroxamine chélateur du fer (DFO). L'administration intranasale de DFO est connue pour stimuler et/ou stabiliser HIF-1.alpha. et pour offrir un procédé efficace et sûr pour préconditionner le cerveau, afin de le protéger contre une ischémie cérébrale. De plus, il a été démontré que DFO réduit la perte de poids chez les sujets qui ont connu une administration avant et/ou après un accident vasculaire cérébral.
Frey William H. II
Hanson Leah Ranae Bresin
Panter Samuel Scott
Healthpartners Research Foundation
Ridout & Maybee Llp
LandOfFree
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