Methods for risk assessment, survival prediction and...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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Details

C12Q 1/68 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C12P 19/34 (2006.01)

Patent

CA 2538222

Methods and compositions for the detection, diagnosis, and prevention of cardiac conditions are provided. Polymorphisms of .beta.1-adrenergic receptor are provided. The Gly389 .beta.1-adrenergic receptor variants are not as responsive to treatment .beta. blockers such as carvedilol, metoprolol or bisoprol. Thus, genotyping .beta.1-adrenergic receptor polymorphisms is useful for predicting relative responsiveness to treatment with beta blockers. The Gly389 polymorphism also may be used, alone or in conjunction with other adrenergic receptor polymorphisms, to predict relative risk of developing cardiovascular diseases such as heart failure or to predict relative survival rate in patients with heart failure or other cardiovascular diseases. Also provided are transgenic mice and transgenic cells expressing the .beta.1- adrenergic receptor polymorphisms, and their use in identifying therapeutic agents.

L'invention concerne des méthodes et des compositions de détection, de diagnostic, et de prévention des troubles cardiaques. L'invention concerne également des polymorphismes du récepteur adrénergique ?¿1?. Les variants du récepteur adrénergique ?¿1 ?Gly389 ne sont pas aussi sensibles aux bêta-bloquants de traitement que le carvédilol, le métoprolol ou le bisoprol. Les polymorphismes du récepteur adrénergique ?¿1?- de génotypage sont ainsi utilisés pour prévoir une capacité de réponse relative au traitement avec des bêta-bloquants. Le polymorphisme Gly389 peut également être utilisé, seul ou conjointement avec d'autres polymorphismes du récepteur adrénergique, pour prévoir les risques relatifs de développement de maladies cardio-vasculaires, telles que l'insuffisance cardiaque, ou pour prévoir le taux de survie relatif chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'autres maladies cardio-vasculaires. L'invention concerne également des souris transgéniques et des cellules transgéniques exprimant les polymorphismes du récepteur adrénergique ?¿1?, ansi que leur utilisation dans l'identification d'agents thérapeutiques.

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