A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 48/00 (2006.01) A61K 31/56 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01) G01N 33/92 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2240192
Methods for regulation of lipid and cholesterol uptake are described which are based on regulation of the expression or function of the SR-BI HDL receptor. The examples demonstrate that estrogen dramatically downregulates SR-BI under conditions of tremendous upregulation of the LDL-receptor. The examples also demonstrate the upregulation of SR-BI in rat adrenal membranes and other non- placental steroidogenic tissues from animals treated with estrogen, but not in other non-placental non-steroidogenic tissues, including lung, liver, and skin. Examples further demonstrate the uptake of fluorescently labeled HDL into the liver cells of animal, which does not occur when the animals are treated with estrogen. Examples also demonstrate the in vivo effects of SR-BI expression on HDL metabolism, in mice transiently overexpressing hepatic SR-BI following recombinant adenovirus infection. Overexpression of the SR-BI in the hepatic tissue caused a dramatic decrease in cholesterol blood levels. These results demonstrate that modulation of SR-BI levels, either directly or indirectly, can be used to modulate levels of cholesterol in the blood.
Cette invention concerne des procédés de régulation de la fixation de lipides et du cholestérol, qui sont fondés sur une régulation de l'expression ou de la fonction du récepteur SR-BI des lipoprotéines de haute intensité (HDL). Les exemples montrent que les oestrogènes régulent considérablement à la baisse le récepteur SR-BI dans des conditions de régulation entraînant une hausse très importante du récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDL). Les exemples montrent également la régulation à la hausse du SR-BI dans les membranes surrénales du rat et dans d'autres tissus non placentaires et stéréoïdogènes chez des animaux traités avec des oestrogènes, mais pas dans d'autres tissus non placentaires et non stéréoïdogènes, tels que ceux des poumons, du foie et de la peau. Les exemples montrent en outre la fixation de HDL, marqués avec des pigments fluorescents, à l'intérieur des cellules du foie chez l'animal, ce qui ne se produit pas lorsque les animaux sont traités avec des oestrogènes. Les exemples montrent également les effets in vivo de l'expression du SR-BI sur le métabolisme des HDL, chez des souris exprimant de manière transitoire le SR-BI hépatique à la suite d'une infection par adénovirus recombiné. La sur-expression du SR-BI dans le tissu hépatique a provoqué une baisse considérable des taux de cholestérol dans le sang. Ces résultats montrent que la modulation des niveaux de SR-BI, qu'elle soit effectuée directement ou indirectement, peut servir à moduler les taux de cholestérol dans le sang.
Acton Susan L.
Hobbs Helen H.
Kozarsky Karen
Krieger Monty
Landschulz Katherine Tallman
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Board Of Regents The University Of Texas System
Massachusetts Institute Of Technology
The Trustees Of The University Of Pennsylvania
LandOfFree
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