Methods for treating bleeding disorders

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/737 (2006.01) A61K 31/727 (2006.01) A61P 7/04 (2006.01)

Patent

CA 2731304

A method of factor X1-dependent blood coagulation enhancement in a subject in need of enhanced blood coagula-tion comprising administering a therapeutically effective amount of a composition comprising a non-anticoagulant sulfated polysaccharide (NASP) to the subject. A method of factor X1-dependent blood coagulation enhancement in a subject in need of enhanced blood coagulation comprising: (i) selecting a subject that is not deficient for factor X1; and (ii) administering a therapeu-tically effective amount of a composition comprising a non- anticoagulant sulfated polysaccharide (NASP) to the subject, wherein the NASP enhances blood coagulation in a factor X1-dependent manner. A method of identifying a non-anticoagulant sulfated polysaccharide (NASP) which is capable of enhancing blood coagulation in dependence on FXI, the method comprising: a) com-bining a blood or plasma sample comprising activation competent FXI with a composition comprising a sulfated polysaccharide and measuring the clotting or thrombin generation parameters of the blood or plasma sample; b) combining a corresponding blood or plasma sample deficient in activation competent FXI with a composition comprising the sulfated polysaccharide and measuring the clotting or thrombin generation parameters of the blood or plasma sample; and c) comparing the clotting or thrombin genera-tion parameters of the blood or plasma samples as determined in steps (a) and (b) with each other, wherein a decrease in the clot-ting time of the blood sample or an increase in peak thrombin or decrease in peak time of the plasma sample comprising activation competent FXI compared to the clotting time of the blood sample or peak thrombin or peak time of the plasma sample deficient in activation competent FXI is indicative of a NASP which is capable of enhancing blood coagulation in dependence on FXI.

L'invention concerne une méthode pour améliorer la coagulation sanguine en relation avec le facteur XI chez un sujet ayant besoin d'une telle amélioration de la coagulation sanguine, cette méthode consistant à administrer au sujet une dose thérapeutiquement efficace d'une composition comprenant un polysaccharide sulfaté non anticoagulant (PSNA). L'invention concerne également une méthode pour améliorer la coagulation sanguine en relation avec le facteur XI chez un sujet ayant besoin d'une telle amélioration de la coagulation sanguine, cette méthode consistant à : (i) sélectionner un sujet non déficient en facteur XI; et (ii) administrer à ce sujet une dose thérapeutiquement efficace d'une composition comprenant un polysaccharide sulfaté non anticoagulant (PSNA), ce PSNA améliorant la coagulation sanguine en relation avec le facteur XI. L'invention concerne en outre une méthode pour identifier un polysaccharide sulfaté non anticoagulant (PSNA) susceptible d'améliorer la coagulation sanguine en relation avec le FXI, cette méthode consistant à : a) associer un échantillon de sang ou de plasma comprenant un FXI capable d'activation à une composition comprenant un polysaccharide sulfaté et mesurer les paramètres de coagulation ou de génération de thrombine de l'échantillon de sang ou de plasma; b) associer un échantillon de sang ou de plasma correspondant déficient en FXI capable d'activation à une composition comprenant le polysaccharide sulfaté et mesurer les paramètres de coagulation ou de génération de thrombine de l'échantillon de sang ou de plasma; et c) comparer les paramètres de coagulation ou de génération de thrombine des échantillons de sang ou de plasma, déterminés aux étapes (a) et (b), une réduction du temps de coagulation de l'échantillon de sang ou une augmentation du pic de thrombine ou une réduction du temps de pic de l'échantillon de plasma comprenant le FXI capable d'activation par comparaison avec le temps de coagulation de l'échantillon de sang ou le pic de thrombine ou le temps de pic de l'échantillon de plasma présentant une déficience en FXI capable d'activation étant caractéristiques d'un PSNA susceptible d'améliorer la coagulation sanguine en relation avec le FXI.

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