A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/522 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/25 (2006.01)
Patent
CA 2543315
The present invention features methods and compositions for preventing, reducing, or treating a traumatic, metabolic or toxic peripheral nerve lesion or pain including, for example, neuropathic pain, inflammatory and nociceptive pain by administering to a mammal in need thereof a compound that reduces the expression or activity of BH4. According to this invention, this reduction may be achieved by reducing the enzyme activity of any of the BH4 synthetic enzymes, such as GTP cyclohydrolase (GTPCH), sepiapterin reductase (SPR), or dihydropteridine reductase (DHPR); by antagonizing the cofactor function of BH4 on BH4-dependent enzymes; or by blocking BH4 binding to membrane bound receptors. The compounds of the invention may be administered alone or in combination with a second therapeutic agent. The invention also provides methods for diagnosing pain or a peripheral nerve lesion in a mammal by measuring the levels of BH4 or its metabolites in biological sample. Alternatively, pain or a peripheral nerve lesion may be diagnosed by measuring the levels or activity of any one of the BH4 synthetic enzymes in tissue samples of a mammal. Also disclosed are screening methods that make use of BH4 or BH4 synthetic enzymes, BH4-dependent enzymes, and BH4-binding receptors for the identification of novel therapeutics for the treatment, prevention, or reduction of pain.
L'invention concerne des méthodes et des compositions pour prévenir, diminuer ou traiter une douleur ou une lésion nerveuse périphérique traumatique, métabolique ou toxique, y compris, par exemple, la douleur neuropathique, inflammatoire et nociceptive. Selon l'invention, on administre à un mammifère souffrant un composé qui diminue l'expression ou l'activité de BH4, cette diminution pouvant être obtenue par réduction de l'activité enzymatique d'un enzyme quelconque parmi les enzymes synthétiques BH4, tels que la GTP cyclohydrolase (GTPCH), la sepiapterine réductase (SPR) ou la dihydropteridine réductase (DHPR), par antagonisation de la fonction de cofacteur de BH4 sur les enzymes dépendant de BH4, ou par blocage de la liaison BH4 à des récepteurs liés à la membrane. Les composés de l'invention peuvent être administrés seuls ou en combinaison avec un deuxième agent thérapeutique. La présente invention porte également sur des méthodes pour diagnostiquer une douleur ou une lésion nerveuse périphérique chez un mammifère, ces méthodes consistant à mesurer les niveaux de BH4 ou de ses métabolites dans un échantillon biologique. En outre, une douleur ou une lésion nerveuse périphérique peut être diagnostiquée par la mesure des niveaux ou de l'activité d'un enzyme quelconque parmi les enzymes synthétiques BH4 dans des échantillons tissulaires d'un mammifère. Enfin, l'invention concerne aussi des procédés de criblage faisant appel au BH4 ou à des enzymes synthétiques BH4, à des enzymes dépendant de BH4 et à des récepteurs se liant à BH4 pour identifier de nouvelles thérapies destinées au traitement, à la prévention ou à la diminution de la douleur.
Costigan Michael
Griffin Robert
Tegeder Irmgard
Woolf Clifford J.
Smart & Biggar
The General Hospital Corporation
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1599708