Methods for treating therapy-resistant tumors

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 47/48 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12Q 1/18 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01)

Patent

CA 2378187

This invention provides a method for selectively inhibiting a pathological cell, wherein the cell is characterized by expression of an endogenous, intracellular activating enzyme and wherein the enzyme is not inactivated by a substrate prodrug compound. The method requires contacting the cell with an effective amount of the substrate compound thereby selectively inhibiting the proliferation of the pathological cell. This invention also provides a method for screening for prodrugs selectively converted to a toxin in a cell by an enzyme by contacting at least two test cells that express an endogenous, intracellular enzyme with the candidate prodrug from the same or different species and assaying for activation of the prodrug into toxic agents by the endogenous, intracellular enzyme.

L'invention concerne un procédé visant à inhiber sélectivement une cellule pathologique quand cette cellule est caractérisée par l'expression d'un enzyme déclenchant une activation intracellulaire et endogène et quand cet enzyme n'est pas inactivé par un composé promédicamenteux à base de substrats. Le procédé implique de mettre la cellule en contact avec une certaine quantité du composé de substrat, ce qui a pour effet d'inhiber la prolifération de la cellulle pathologique. Cette invention concerne également un procédé de dépistage des promédicaments sélectivement convertis en toxine dans une cellule, par un enzyme en mettant en contact au moins deux cellules test qui expriment un enzyme endogène et intracellulaire avec le promédicament candidat de la même espèce ou d'espèces différentes et en dosant dans les agents toxiques l'activation du promédicament déclenchée par l'enzyme intracellulaire et endogène.

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