Methods of diagnosing clinical subtypes of crohn's disease...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/543 (2006.01) G01N 33/564 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) C07K 14/525 (2006.01) C12N 15/28 (2006.01)

Patent

CA 2285922

The present invention provides methods based on serological and genetic markers for diagnosing clinical subtypes of Crohn's disease (CD) having characteristic responsiveness to anti-Th1 cytokine therapy. In the methods of the invention, the presence of perinuclear anti-neutrophil antibody (pANCA), the presence of the TNFa10b4c1d3e3 haplotype or the presence of TNFa11b4c1d3e3 haplotype each is independently diagnostic of a clinical subtype of CD having an inferior clinical response to anti-Th1 cytokine therapy. In addition, the presence of the homozygous TNF-.beta. 1111 haplotype involving the TNFc, aa13L, aa26 and NcoI loci is independently diagnostic of a clinical subtype of CD having an inferior clinical response to anti-Th1 cytokine therapy. The presence of speckling anti-pan polymorphonuclear antibody (SAPPA) is diagnostic of a clinical subtype of CD having a superior clinical response to anti-Th1 cytokine therapy.

L'invention concerne des méthodes basées sur des marqueurs sérologiques ou génétiques utilisés pour diagnostiquer des sous-types cliniques de la maladie de Crohn (CD) présentant une réactivité caractéristique à une thérapie dirigée contre la cytokine Th1. Selon les méthodes de l'invention, la présence d'un anticorps anti-neutrophile périnucléaire (pANCA), ou la présence du haplotype TNFa10b4c1d3e3, ou la présence du haplotype TNFa11b4c1d3e3, permet de diagnostiquer un sous-type clinique de la maladie de Crohn présentant une plus faible réponse clinique à une thérapie dirigée contre la cytokine Th1. En outre, la présence du haplotype homozygote TNF- beta 1111 impliquant les loci TNFc, aa13L, aa26 et NcoI permet de diagnostiquer un sous-type clinique de la maladie de Crohn présentant une plus faible réponse clinique à une thérapie dirigée contre la cytokine Th1. La présence de l'anticorps polymorphonucléaire anti-pan granulé (SAPPA) permet de diagnostiquer un sous-type clinique de la maladie de Crohn présentant une plus forte réponse clinique à une thérapie dirigée contre la cytokine Th1.

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