C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/64 (2006.01) C12N 15/88 (2006.01)
Patent
CA 2330741
The present invention provides for lipid:nucleic acid complexes that have increased shelf life and high transfection activity in vivo following intravenous injection, and methods of preparing such complexes. The methods generally involve contacting a nucleic acid with an organic polycation to produce a condensed nucleic acid, and then combining the condensed nucleic acid with a lipid comprising an amphiphilic cationic lipid to produce the lipid:nucleic acid complex. This complex can be further stabilized by the addition of a hydrophilic polymer attached to hydrophobic side chains. The complex can also be made specific for specific cells, by incorporating a targeting moiety such as a Fab' fragment attached to a hydrophilic polymer. The present invention further relates to lipidic microparticles with attached proteins which have been first conjugated to linker molecules having a hydrophilic polymer domain and a hydrophobic domain capable of stable association with the microparticle, or proteins which have been engineered to contain a hydrophilic domain and a lipid moiety permitting stable association with the microparticle.
L'invention concerne des complexes lipides-acides nucléiques ayant une durée de vie accrue, et une activité de transfection in vivo élevée suite à une injection intraveineuse, et des procédés de préparation de ces complexes. Ces procédés consistent généralement à mettre en contact un acide nucléique avec un polycation organique, de manière à produire un acide nucléique condensé, et à associer cet acide nucléique condensé à un lipide comprenant un lipide cationique amphiphile, de façon à produire un complexe lipide-acide nucléique. Ce complexe peut ensuite être stabilisé par adjonction d'un polymère hydrophile se fixant à des chaînes latérales hydrophobes. Le complexe peut également être rendu spécifique pour des cellules spécifiques, par incorporation d'une fraction cible, telle qu'un fragment de liaison à l'antigène fixé à un polymère hydrophile. L'invention concerne également des microparticules lipidiques avec des protéines fixées, qui ont d'abord été conjuguées à des molécules de liaison possédant un domaine polymère hydrophile, et un domaine hydrophobe capable d'association stable avec lesdites microparticules, ou des protéines mises au point par génie génétique, de façon à contenir un domaine hydrophile et une fraction de lipide permettant une association stable avec les microparticules.
Hong Keelung
Kirpotin Dmitri
Papahadjopoulos Demetrios
Zheng Weiwen
Smart & Biggar
The Regents Of The University Of California
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1963436